Glucosamine Sulfaat

Wetenschappelijke naam

3-Amino-6-(Hydroxymethyl)Oxane-2,4,5-Triol Sulfate

Glucosamine Sulfaat

Glucosamine is een aminosuiker die het menselijk lichaam van nature produceert. Het is een substraat dat wordt gebruikt bij de biosynthese van de macromoleculen in gewrichtskraakbeen (89513). Deze omvatten glycosaminoglycanen, proteoglycanen en hyaluronzuur. Glucosamine wordt ook aangetroffen in schimmelcelwanden en in de polysachariden chitosan en chitine. Als voedingssupplement is glucosamine beschikbaar als glucosaminehydrochloride, glucosaminesulfaat en N-acetylglucosamine. De hoeveelheid bewijs achter elk van deze producten varieert aanzienlijk en ze worden niet als uitwisselbaar beschouwd. Sommige producten in de VS die gelabeld zijn als glucosamine sulfaat, zijn eigenlijk glucosamine hydrochloride met toegevoegd sulfaat (12464).

Gebruik

Oraal

Glucosamine sulfaat wordt oraal gebruikt voor artrose, glaucoom, aromatase-geïnduceerde artralgie, interstitiële cystitis, temporomandibulaire stoornis (TMD), gewrichtspijn, kniepijn, rugpijn, multiple sclerose, HIV / AIDS en gewichtsverlies. Glucosaminesulfaat wordt ook vaak oraal gebruikt in combinatie met andere producten, waaronder chondroïtinesulfaat, glucosaminehydrochloride of N-acetylglucosamine.

Plaatselijk

Plaatselijk wordt glucosaminesulfaat gebruikt in combinatie met chondroïtinesulfaat, haaienkraakbeen en kamfer voor artrose.

Parentaal

Parentaal wordt glucosamine sulfaat op de korte termijn gebruikt om de symptomen van artrose te verminderen.

Veiligheid

Mogelijk veilig

Indien oraal en op de juiste manier gebruikt is glucosamine sulfaat veilig gebruikt in meerdere klinische onderzoeken van 4 weken tot 3 jaar (2533, 2600, 2602, 2603, 2604, 2606, 7026, 8942, 11340, 12461) (12465, 14305, 16717, 20067, 89558, 89567, 89.721, 94.380, 94.382, 95.785).

Bij intramusculair en geschikt gebruik lijkt intramusculaire glucosamine goed te worden verdragen wanneer het tweemaal per week wordt gegeven gedurende maximaal 6 weken (2605).

Bij actueel en passend gebruik op korte termijn lijkt glucosaminesulfaat in combinatie met chondroïtinesulfaat, haaienkraakbeen en kamfer veilig te zijn wanneer het tot 8 weken (indien nodig) topisch wordt toegepast (10327).

Zwangerschap en lactatie

Onvoldoende betrouwbare informatie beschikbaar; Vermijd te gebruiken.

Effectiviteit

Mogelijk effectief

Artrose

Klinisch onderzoek bij volwassenen met artrose van de knie, toont aan dat oraal gebruik van glucosaminesulfaat de pijnklachten met ongeveer 28% tot 41% verbetert en de functionaliteit met ongeveer 21% tot 46% verbetert in vergelijking met placebo in onderzoeken die tot 3 jaar duren (2533, 2600, 2602, 2603, 2604, 2606, 7026, 8942, 10310, 12461) (12465, 13578, 13719, 14305, 20084, 20086, 20087, 20089, 20092, 74160) (76551, 89521, 89721, 94382, 95785). Wanneer bevindingen uit klinisch onderzoek worden samengevoegd en samen geanalyseerd, tonen ze consequent aan dat glucosaminesulfaat pijn vermindert en de functie verbetert bij patiënten met artrose, maar het totale behandeleffect is bescheiden (14305, 89521, 94382, 95785, 99683, 99684). Het meest consistente bewijs van voordeel komt uit onderzoeken met een specifieke vorm van glucosaminesulfaat van farmaceutische kwaliteit (Dona, Rotta Pharmaceuticals) (94382).

Sommige klinische onderzoeken tonen ook aan dat glucosamine sulfaat vergelijkbaar is met de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) ibuprofen (2602, 2604, 20094), aceclofenac (20095), celecoxib (89557) of piroxicam (Feldene) voor verlichting van symptomen (2606, 20096). NSAID's lijken echter de symptomen binnen 2 weken te verlichten in vergelijking met 4-8 weken met glucosamine sulfaat (2602, 2604, 2606), terwijl glucosamine sulfaat de behandelingseffecten lijkt te behouden na ontwenning in vergelijking met piroxicam of aceclofenac (20095, 20096). Ander klinisch onderzoek toont aan dat glucosaminesulfaat 1500 mg eenmaal daags gedurende 6 maanden,  effectiever kan zijn voor het verminderen van symptomen dan acetaminophen 1 gram driemaal daags of 650 mg eenmaal daags bij patiënten met matige artrose van de knie (13578, 20098). Bovendien bleek uit een gepoolde analyse van de beschikbare behandelingen voor knieartrose, waaronder NSAID's, botwerkende middelen, intra-articulaire injecties en chondroïtinesulfaat, dat glucosaminesulfaat de grootste kans had om de best beschikbare langdurige behandeling en de beste te zijn bij beschikbare behandeling voor het verbeteren van de fysieke functie bij patiënten met knieartrose (99684).

Hoewel glucosaminesulfaat de algehele pijn vermindert bij patiënten met artrose, lijkt het geen pijnopflakkeringen te voorkomen. Veel patiënten die glucosaminesulfaat gebruiken, moeten nog steeds een snelwerkend analgeticum gebruiken voor acute opflakkeringen (12463).

Orale glucosaminesulfaat kan ook ziekte modificerende activiteit en langzame gewrichtsdegeneratie hebben bij patiënten met artrose van de knie. Patiënten die glucosaminesulfaat (Dona, Rotta Pharmaceuticals) gebruiken in een dosering van 1500 mg per dag gedurende maximaal 3 jaar, hebben aanzienlijk minder kniegewrichtsdegeneratie en minder vernauwing van de gewrichten in vergelijking met placebo (7026, 8942, 42420). Een meta-analyse van klinisch onderzoek toont aan dat glucosaminesulfaat het risico op progressie van artrose, gedefinieerd als een vernauwing van de gewrichtsruimte van meer dan 0,5 mm, met maximaal 54% vermindert (13719). Een retrospectieve analyse van patiënten die glucosaminesulfaat gedurende 1 tot 3 jaar gebruikten, toont aan dat glucosaminesulfaat geassocieerd is met een 57% verlaagd risico op totale knievervanging (16719).

Sommige inconsistent studies hebben ook vastgesteld dat glucosamine geen aanzienlijke verbetering heeft bij pijn bij artrose patiënten vermindert (1330, 11459, 12462, 89558, 95788). Deze ongelijksoortige bevindingen kunnen worden verklaard door verschillende onderzoeksmethoden of steekproefgroottes, verschillende onderzoekspopulaties, gebruik van analgetica en verschillende gebruikte producten (12464, 76552, 89521, 94382, 95788). Sommige onderzoeken suggereren dat glucosaminesulfaat niet erg effectief is voor ernstigere, langdurige artrose (1330, 11459), of voor artrose bij oudere en zwaardere patiënten (1330). Hoewel van een specifiek glucosaminesulfaatproduct (Dona, Rotta Pharmaceuticals) consistent is aangetoond dat het de symptomen bij patiënten met artrose vermindert, is van andere glucosaminesulfaatformuleringen niet consistent aangetoond dat ze de symptomen verminderen (14305, 94382, 95788).

De meeste studies hebben glucosaminesulfaat geëvalueerd voor artrose van de knie; sommige onderzoeken hebben echter andere soorten artrose met gemengde resultaten beoordeeld. In één onderzoek bij patiënten met artrose van de lumbale wervelkolom verminderde het dagelijks innemen van glucosaminesulfaat (Dona, Rotta Pharmaceuticals) 1500 mg gedurende 6 weken bij meer patiënten in vergelijking met placebo (1316). In een ander onderzoek verminderde het gebruik van een ander glucosaminesulfaatproduct (Glucosamine Sulfate, PharmaNord) 1500 mg per dag gedurende 6 maanden de pijn of pijn gerelateerde invaliditeit bij patiënten met osteoartritis van de lumbale wervelkolom niet (89562). Bij patiënten met artrose van de heup verminderde het gebruik van glucosaminesulfaat 1500 mg eenmaal daags gedurende 2 jaar de symptomen of de langzame progressie van artrose niet significant in vergelijking met placebo (16717, 20100); er was echter een hoge mate van heupprotheses tijdens het onderzoek en patiënten hadden een langzamer dan verwacht verlies van kraakbeen, waardoor het onderzoek mogelijk te weinig vermogen had om een ​​significant behandelingseffect op te sporen (16717, 16718).

Er is enige discussie over of glucosamine sulfaat effectiever is dan glucosamine hydrochloride. Eén head-to-head klinische studie waarin de sulfaat- en hydrochloridezouten van glucosamine werden vergeleken, liet geen verschil zien tussen de twee vormen van glucosamine. Het onderzoek is echter mogelijk geen betrouwbare vergelijking omdat het slechts 4 weken duurde en geen placebo-controle gebruikte (13718). Een andere studie vergeleek een specifiek glucosaminesulfaat en chondroïtinesulfaat product (Artrolive, Aché Laboratórios Farmacêuticos SA) met een glucosaminehydrochloride en chondroïtinesulfaat (Cosamin DS, Nutramax Laboratories, Inc.) gedurende 4 maanden en vond geen significant verschil tussen groepen (89520). Hoewel deze resultaten suggereren dat glucosamine sulfaat en glucosamine hydrochloride vergelijkbare effecten kunnen hebben, heeft het meeste onderzoek ter beoordeling van glucosamine sulfaat positieve effecten laten zien, terwijl het meeste onderzoek ter beoordeling van glucosamine hydrochloride geen voordeel heeft opgeleverd (94382).

Sommige onderzoeken hebben de effecten van glucosaminesulfaat in combinatie met chondroïtinesulfaat beoordeeld. Een lange termijn klinische studie ter beoordeling van de effecten van niet-commercieel chondroïtinesulfaat plus glucosamine sulfaat, vond geen significant effect op pijn of functionaliteit bij patiënten met knieartrose; de combinatie verminderde echter de vernauwing van de gewrichtsruimte bescheiden (89558). Er is meer bewijs nodig om te bepalen hoe de combinatie van glucosaminesulfaat plus chondroïtine zich verhoudt tot de afzonderlijke ingrediënten wanneer alleen ingenomen.

Hoewel klinische onderzoeken naar de effecten van intramusculair glucosaminesulfaat beperkt zijn, lijkt deze wijze van toepassing ook te helpen. Wanneer intramusculair glucosaminesulfaat tweemaal per week gedurende 6 weken wordt gegeven, vermindert het de ernst van de symptomen van knieartrose bij patiënten met milde tot matig ernstige ziekte (radiologisch stadium I-III) in vergelijking met placebo (2605).

Er is een melding dat een actueel preparaat van glucosaminesulfaat in combinatie met chondroïtinesulfaat, haaienkraakbeen en kamfer de symptomen van artrose vermindert. Symptoomverlichting is echter waarschijnlijk te wijten aan het antirriterende effect van kamfer en niet aan de andere ingrediënten (10327, 12467). Er zijn geen aanwijzingen dat glucosamine plaatselijk wordt geabsorbeerd.

Glucosamine sulfaat lijkt osteoartritis niet te voorkomen. Resultaten van een klinische studie tonen aan dat het dagelijks gebruik van 1500 mg oraal dagelijks glucosaminesulfaat 1500 mg de incidentie van artrose niet vermindert na een follow-up van 6-7 jaar bij gezonde vrouwen in de leeftijd van 50-60 jaar zonder artrose; het kan echter het percentage patiënten verminderen dat last heeft van een vernauwing van de kniegewricht (95789, 97053).

Dosering & gebruik

Volwassenen

Oraal

Door aromataseremmer geïnduceerde artralgie

Een combinatie van 1500 mg glucosaminesulfaat en 1200 mg chondroïtinesulfaat, genomen in twee of drie verdeelde doses gedurende 24 weken (89561).

Interstitiële cystitis

Twee capsules van een specifiek product (CystoProtek, Tischon Corporation) met glucosaminesulfaat 120 mg / capsule, natriumhyaluronaat 10 mg / capsule, chondroïtinesulfaat 150 mg / capsule, quercetin 150 mg / capsule en rutine 20 mg / capsule, tweemaal daags gedurende 12 maanden gebruikt, is gebruikt (42391).

Gewrichtspijn

Een specifiek combinatieproduct (Instaflex Joint Support, Direct Digital) met glucosaminesulfaat 1500 mg / dag, methylsufonlylmethaan 500 mg / dag, extract van witte wilgenbast 250 mg / dag, gemberwortelconcentraat 50 mg / dag, Indisch wierookextract 125 mg / dag, kurkuma-wortelextract 50 mg / dag, cayennepeper 40 m HU 50 mg / dag en hyaluronzuur 4 mg / dag, gedurende 8 weken verdeeld over drie doses per dag (89560).

Kniepijn

Glucosamine sulfaat 500 mg driemaal daags gedurende 28 dagen is gebruikt (20103). Een specifiek combinatieproduct (Instaflex Joint Support, Direct Digital) met glucosaminesulfaat 1500 mg / dag, methylsufonlylmethaan 500 mg / dag, extract van witte wilgenschors 250 mg / dag, gemberwortelconcentraat 50 mg / dag, Indisch wierookextract 125 mg / dag , kurkuma-wortelextract 50 mg / dag, cayennepeper 40 m HU 50 mg / dag en hyaluronzuur 4 mg / dag, gedurende 8 weken verdeeld over drie doses per dag (89560).

Multiple Sclerose (MS)

Glucosamine sulfaat 1000 mg per dag gedurende 6 maanden is gebruikt (20104).

Artrose

Topisch is glucosaminesulfaat 1500 mg eenmaal daags of in 3 verdeelde doses tot 3 jaar gebruikt, alleen of in combinatie met chondroïtinesulfaat 400 mg twee- of driemaal daags (1330, 2600, 2602, 2603, 2604, 2606, 7026, 8942, 10310, 11459) (12462, 13578, 13718, 13719, 16717, 20010, 20084, 20086, 20094, 20095) (20096, 20098, 42420, 76552, 89520, 89521, 89558, 89562, 94382). Er zijn echter ook iets hogere doseringen (2 gram per dag) of lagere doseringen (500 tot 1000 mg per dag) gebruikt (12463, 20087, 74160, 89557). Ook glucosaminesulfaat 750 mg tweemaal daags samen met kurkuma-wortelextract (Turmacin, Natural Remedies Pvt. Ltd.) 500 mg tweemaal daags gedurende 6 weken is gebruikt (89721).

Temporomandibulaire aandoening (TMD)

Glucosamine sulfaat 1200 mg tot 1500 mg per dag gedurende 6 weken tot 12 weken is gebruikt (3714, 20105).

Plaatselijk

Artrose

Een in water oplosbare crème met glucosaminesulfaat 30 mg / gram, chondroïtinesulfaat 50 mg / gram en haaienkraakbeen 140 mg / gram met chondroïtinesulfaat 10% tot 30%, kamfer 32 mg / gram en pepermuntolie 9 mg / gram, toegepast als dat nodig is gedurende 8 weken, is gebruikt (10327).

Intramusculair

Artrose

Glucosamine sulfaat 400 mg tweemaal per week gedurende 6 weken is gebruikt (2605, 89521).

Bijwerkingen

Algemeen

Bij de meeste klinische studies, glucosaminesulfaat 1500 mg eenmaal daags of verdeeld in drie doses wordt goed verdragen (1330, 2600, 3714, 7026, 9118, 11459, 20086, 20094, 2602, 2604) (89.565, 89.566, 89.570, 89.571). Hoewel het misselijkheid, brandend maagzuur, diarree, constipatie, slaperigheid, huidreacties of hoofdpijn kan veroorzaken (2608), wordt glucosaminesulfaat 1500 mg per dag minstens even goed getolereerd als het niet-steroïde ontstekingsremmende medicijn (NSAID) ibuprofen 1200 mg per dag, en het wordt beter verdragen dan piroxicam (Feldene) 20 mg per dag (2602, 2604, 2606) . Hoewel er bezorgdheid is dat glucosamine-producten allergische reacties kunnen veroorzaken bij mensen die gevoelig zijn voor schelpdieren, wordt glucosamine afgeleid van de exoskeletten van garnalen, kreeft en krabben en worden allergische reacties bij mensen met schelpdierenallergie veroorzaakt door IgE-antilichamen tegen antigenen in het vlees van schelpdieren, niet van antigenen in de schaal. Er zijn ook aanwijzingen dat patiënten met schelpdierenallergie veilig glucosamineproducten kunnen nemen (12210, 20108), hoewel een mogelijke allergische reactie is gemeld in een klinische studie (89561).

Endocrien

Voorlopig onderzoek en anekdotische rapporten hebben aangetoond dat verschillende vormen van glucosamine de insulineresistentie kunnen verhogen of de insulineproductie kunnen verlagen, waardoor de nuchtere plasmaglucosespiegel wordt verhoogd (22, 371, 372, 1203, 3406, 5059, 7637, 14810). Dit heeft tot bezorgdheid geleid dat het nemen van glucosaminesulfaat diabetes kan verergeren en de effectiviteit van diabetesmedicijnen kan verminderen. Klinisch onderzoek suggereert echter dat verschillende vormen van glucosamine geen nadelige effecten hebben op bloedglucose of hemoglobine A1C (HbA1C) bij gezonde, zwaarlijvige, patiënten met type 2 diabetes of verminderde glucosetolerantie (7026, 7075, 7638, 8942, 10311, 10317, 12107, 14808, 15111, 89563).

Gastro intestinaal

Glucosaminesulfaat is in verband gebracht met gastro-intestinale problemen, waaronder epigastrische en buikpijn en gevoeligheid, maagzuur, diarree, misselijkheid, dyspepsie, braken, constipatie en winderigheid (2600, 16717, 20084, 20104, 20105, 89561, 89562, 89567, 89568, 89721). Bij oudere personen wordt het gebruik van glucosaminesulfaat geassocieerd met een droge mond (89564).

Interactie

Medicijnen

Acetaminophen

Anekdotische rapporten suggereren dat het toevoegen van glucosamine aan een acetaminophen-regime de pijnbeheersing bij patiënten met artrose kan verminderen (14806). Sommige onderzoeken suggereren dat het sulfaatgedeelte van glucosaminesulfaat zou kunnen bijdragen aan het effect ervan bij artrose. Aangezien het metabolisme van acetaminophen zwavel vereist en de serumsulfaatconcentraties verlaagt, zou acetaminophen theoretisch de werking van glucosaminesulfaat kunnen beïnvloeden. Omgekeerd zou de toediening van sulfaat theoretisch de effectiviteit van paracetamol kunnen verminderen bij mensen met een tekort aan sulfaat door de klaring ervan te verhogen (10313).

Antidiabetisch medicatie

Voorlopig onderzoek heeft gesuggereerd dat glucosamine de insulineresistentie kan verhogen of de insulineproductie kan verminderen (371, 372, 3406). Dit heeft tot bezorgdheid geleid dat het nemen van glucosamine diabetes kan verergeren en de effectiviteit van diabetesmedicijnen kan verminderen. Klinisch onderzoek suggereert echter dat glucosamine geen nadelige effecten heeft op bloedglucose of hemoglobine A1C (HbA1C) bij gezonde, zwaarlijvige of type 2 diabetes patiënten (7026, 7075, 8942, 10311, 10317, 15111). Sommige geneesmiddelen tegen diabetes zijn glimepiride (Amaryl), glyburide (DiaBeta, Glynase PresTab, Micronase), insuline, pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia) en anderen.

Topoisomerase II remmers

In vitro onderzoek suggereert dat glucosamine resistentie tegen etoposide (VP16, VePesid) en doxorubicine (Adriamycin) kan induceren door de remming van het geneesmiddel van topoisomerase II, een enzym dat nodig is voor DNA-replicatie in tumorcellen (7639), te verminderen. Theoretisch kan glucosamine resistentie induceren tegen andere chemotherapeutische middelen die werken door topoisomerase II te remmen. Sommige topoisomerase II-remmers omvatten etoposide (VP16, VePesid), teniposide (VM26), mitoxantron en anthracyclinen zoals doxorubicine (Adriamycine) en daunorubicine.

Warfarin (coumadin)

Het gebruik van glucosamine alleen of in combinatie met chondroïtine kan de anticoagulerende effecten van warfarine (Coumadin) vergroten en het risico op blauwe plekken en bloedingen verhogen. In één geval had een 71-jarige man die warfarine gebruikte zijn internationale genormaliseerde ratio (INR) verhoogd van 2,3 naar 4,7 na het verhogen van de dosis van een glucosamine-chondroïtinesupplement van glucosamine hydrochloride 500 mg en chondroïtinesulfaat 400 mg tot glucosamine hydrochloride 1500 mg en chondroïtinesulfaat 1200 mg per dag (16130). In een ander geval resulteerde een zeer hoge dosis glucosamine (3000 mg / dag) plus een hoge dosis chondroïtinesulfaat (2400 mg / dag) in combinatie met warfarine in een significant verhoogde INR (11389). Bovendien hebben 20 vrijwillige casusverslagen aan de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) glucosamine plus chondroïtine gekoppeld aan verhoogde INR, blauwe plekken en bloedingen bij patiënten die ook warfarine gebruikten (16130). Er zijn ook 20 aanvullende casusrapporten bij de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geweest die alleen glucosamine koppelen aan verhoogde INR bij patiënten die warfarine gebruiken (16131).

Chondroïtine is een kleine component van een heparinoïde en kan een zwakke anticoagulerende activiteit hebben. Glucosamine is ook een kleine component van heparine, maar er wordt niet gedacht dat het anticoagulerende activiteit heeft; voorlopig diermodelonderzoek suggereert echter dat het mogelijk anti-bloedplaatjesactiviteit heeft (16131).

Patiënten die warfarine gebruiken, moeten worden geadviseerd glucosamine te vermijden of voorzichtig te gebruiken.

Lab Testen

Bloedglucose

Sommige voorbereidende onderzoeken en casusrapporten deden de bezorgdheid rijzen dat glucosaminesulfaat diabetes zou kunnen verergeren door de insulineresistentie te verhogen of de insulineproductie te verlagen, wat resulteert in verhoogde bloedglucosewaarden (22, 371, 372, 1203, 3406, 5059, 7637, 14810). Klinische studies geven echter aan dat verschillende vormen van glucosamine geen nadelige effecten hebben op bloedglucose of hemoglobine A1C (HbA1C) bij gezonde, zwaarlijvige, patiënten met diabetes type 2 of verminderde glucosetolerantie (7026, 7075, 7638, 8942, 10311, 10317, 12107, 14808, 15111, 89563).

Internationale ormaliseerde ratio (INR) / Prothrombinetijd (PT)

Hoge dosis glucosamine (3000 mg per dag), gecombineerd met hoge dosis chondroïtinesulfaat (2400 mg per dag), kan de INR verhogen bij patiënten die warfarine (Coumadin) gebruiken. Er is één gevalrapport van een verhoogde INR geassocieerd met gelijktijdig gebruik van warfarine, een glucosamine-chondroïtinesupplement boven de aanbevolen doseringen (11389).

Ziektes

Astma

Glucosamine kan astma verergeren door een onbekend allergisch mechanisme. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met astma (10002).

Diabetes

Sommige voorbereidende onderzoeken en casusrapporten hebben aanleiding gegeven tot bezorgdheid dat glucosaminesulfaat de insulineresistentie kan verhogen of de insulineproductie kan verlagen, wat kan leiden tot verhoogde bloedglucosewaarden (22, 371, 372, 1203, 3406, 5059, 7637, 14810). Klinische studies tonen echter aan dat verschillende vormen van glucosamine geen nadelige effecten hebben op bloedglucose of hemoglobine A1C (HbA1C) bij gezonde, zwaarlijvige, patiënten met diabetes type 2 of verminderde glucosetolerantie (7026, 7075, 7638, 8942, 10311, 10317, 12107, 14808, 15111, 89563).

Glaucoom

Er is enige bezorgdheid dat het gebruik van glucosaminesulfaat de intra-oculaire druk kan verhogen bij patiënten met glaucoom. Uit twee retrospectieve grafiekanalyses bleek dat patiënten met slecht gereguleerd glaucoom die stopten met glucosamine een afname van de intraoculaire druk van ongeveer 3 mmHg ondervonden in vergelijking met de uitgangswaarde (89573, 94623). Een klinische studie heeft ook aangetoond dat sommige patiënten die driemaal daags glucosaminesulfaat 750 mg innamen gedurende 3 maanden de intra-oculaire druk aanzienlijk hadden verhoogd. Ongeveer 34% van de patiënten die deze dosis glucosaminesulfaat innamen, ervoeren een klinisch significante toename van de intra-oculaire druk van ten minste 2 mmHg vergeleken met slechts ongeveer 13% van de patiënten die placebo gebruikten (94624). Patiënten met ernstig glaucoom moeten glucosaminesulfaat vermijden. Patiënten met mild tot matig glaucoom moeten binnen 3 maanden na aanvang van glucosamine worden gecontroleerd op veranderingen in de intra-oculaire druk. Als de intra-oculaire druk toeneemt, moet de glucosamine mogelijk worden stopgezet.

Hyperlipidemia

Er is bezorgdheid dat glucosaminesulfaat metabole stoornissen kan veroorzaken die kunnen leiden tot verhoogde cholesterol- en triglycerideniveaus. Uit voorlopig onderzoek is gebleken dat glucosamine het insulinegehalte kan verhogen. Hyperinsulinemie wordt geassocieerd met verhoogde cholesterol en triglyceriden (5059, 7075). Diermodelonderzoek heeft ook aangetoond dat glucosamine hyperlipidemie kan verergeren (15110). Maar onderzoek bij mensen heeft dit effect niet aangetoond. Glucosamine lijkt de lipideniveaus niet te verhogen bij mensen ouder dan 40 jaar die glucosaminesulfaat tot 3 jaar gebruiken (7026, 8942, 20107).

Hypertensie

Er is bezorgdheid dat glucosaminesulfaat metabole stoornissen kan veroorzaken die kunnen leiden tot verhoogde bloeddruk. Uit voorlopig onderzoek is gebleken dat glucosamine het insulinegehalte kan verhogen. Hyperinsulinemie wordt geassocieerd met verhoogde bloeddruk (5059, 7075). Maar onderzoek bij mensen heeft dit effect niet aangetoond. Glucosamine lijkt de bloeddruk niet te verhogen bij mensen ouder dan 45 jaar die glucosaminesulfaat tot 3 jaar gebruiken (7026, 8942).

Schaaldieren allergie

Er is bezorgdheid dat glucosamine-producten allergische reacties kunnen veroorzaken bij mensen die gevoelig zijn voor schelpdieren. Glucosamine is afgeleid van de exoskeletten van garnalen, kreeft en krabben. Maar allergische reacties bij mensen met schelpdierenallergie worden veroorzaakt door IgE-antilichamen tegen antigenen in het vlees van schelpdieren, niet tegen antigenen in de schaal. Er zijn ook aanwijzingen dat patiënten met een allergie voor schelpdieren of garnalen veilig glucosamineproducten kunnen nemen (12210, 20108), hoewel een mogelijke allergische reactie werd gemeld in een klinische studie (89561).

Chirurgie

Glucosaminesulfaat kan de bloedsuikerspiegel beïnvloeden. Theoretisch kan glucosaminesulfaat de bloedglucosecontrole verstoren tijdens en na chirurgische ingrepen. Vertel patiënten om glucosaminesulfaat ten minste 2 weken vóór electieve chirurgische procedures te stoppen.

Werkingsmechanisme

Algemeen

Glucosamine is een aminosuiker (89513). Glucosamine is vereist voor de synthese van glycoproteïnen, glycolipiden en glycosaminoglycanen (ook bekend als mucopolysacchariden). Deze koolhydraatbevattende verbindingen worden aangetroffen in pezen, ligamenten, kraakbeen, synoviale vloeistof, slijmvliezen, structuren in het oog, bloedvaten en hartkleppen. Glucosamine is ook een component van biologisch actieve verbindingen zoals heparine, maar het reageert niet met door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) -antilichamen (7640, 7641, 11831).

Glucosamine sulfaat is een van de zoutvormen van glucosamine. Andere zoutvormen zijn ook beschikbaar, waaronder glucosaminehydrochloride en N-acetylglucosamine. Hoewel glucosamine in een zoutvorm wordt toegediend, wordt het zout waarschijnlijk in de maag afgesplitst. Glucosamine base is volledig geïoniseerd in de maag. Uit laboratoriumgegevens blijkt dat glucosamine-base, glucosamine-hydrochloride en glucosamine-sulfaat even actief kunnen zijn, maar er zijn geen klinische onderzoeken (8128).

Anti-artritische effecten

Aangezien sulfaat vereist is voor de synthese van glycosaminoglycans in het kraakbeen, denken sommige onderzoekers dat de sulfaatrest in glucosaminesulfaat mogelijk verantwoordelijk is voor het effect op artrose en dat de extra glucosamine de absorptie van sulfaat zou kunnen verhogen. Er is aangetoond dat glucosaminesulfaat de serum- en synoviale sulfaatspiegels verhoogt. Paracetamol gelijktijdig toegediend met glucosaminesulfaat verlaagt echter de sulfaatspiegels, wat suggereert dat het gebruik van paracetamol in klinische onderzoeken de resultaten kan veranderen. Als het sulfaat het actieve deel van glucosaminesulfaat is, zou theoretisch glucosaminehydrochloride minder effectief zijn (10313). Meer onderzoek is nodig om de rol van sulfaat in de werkzaamheid van glucosaminesulfaat te bepalen.

Sommige klinische gegevens suggereren dat glucosamine een ziekte modificerend effect kan hebben, waardoor de progressie van artrose wordt gestopt of vertraagd (7026). Voorlopig onderzoek suggereert dat glucosamine eiwit-N-glycosylatie en door cytokine gestimuleerde productie van mediatoren van ontsteking en kraakbeenafbraak remt (9119, 89526). Glucosamine lijkt interleukine 1-beta (IL-1beta) te remmen, wat de genexpressie en eiwitsynthese van cyclooxygenase-2 (COX-2) stimuleert (9121, 89582). Maar glucosamine lijkt geen directe invloed te hebben op cyclooxygenase, dat verantwoordelijk is voor ontstekingsremmende en pijnstillende effecten van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), evenals nadelige gastro-intestinale effecten (2604). Voorlopig onderzoek toont ook aan dat glucosamine sulfaat en glucosamine hydrochloride de expressie van matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) en matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) verminderen; deze metalloproteïnasen zijn geassocieerd met progressie van artritisziekte (89574, 89582).

Glucosamine wordt gevonden in de structuur van proteoglycan-aggregaten waarmee kraakbeen elastisch kan zijn (95584). Sommige voorlopige gegevens in vitro suggereren dat glucosaminesulfaat ook de synthese van kraakbeenvoorlopers, waaronder proteoglycanen (89576) en glycosaminoglycanen (89580), kan stimuleren . Ander onderzoek in diermodellen toont echter aan dat glucosamine daadwerkelijk het verlies van kleine proteoglycanen uit explantatieculturen van ligamenten kan stimuleren, hoewel het geen invloed lijkt te hebben op gewrichtscapsule of pees of groot proteoglycankatabolisme in ligament, pees of synoviale capsule (89545).

Antikankereffecten

in epidemiologisch onderzoek werd het gebruik van glucosamine en chondroïtine geassocieerd met een verminderd risico op long- en darmkanker (89524). Potentiële anti-kanker werkingsmechanismen zijn niet duidelijk. Ze kunnen echter ook geremde verknopingsactiviteit van transglutaminase-2 en omgekeerde transglutaminase-2-gemedieerde NF-kappaB-polymerisatie omvatten (89529); remming van IL-1beta gemedieerde productie van IL-8 door remming van MAP-kinase (89530), STAT3-signalering (89531) en eiwittranslatie (89532); en stimulering van autofagische celdood door de endoplasmatische reticulumstress die zich manifesteert door de inductie van expressie van BiP, IRE1alpha en fosfo-eIF2alpha (89533).

Ontstekingsremmende effecten

Bij mensen met artrose resulteerde glucosaminesulfaat plus artroscopische debridement in verminderde expressie van matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) en de verhouding van MMP-3 tot TIMP metallopeptidase-remmer-1 (TIMP-1), en verhoogde expressie van TIMP- 1 (89578). Glucosamine zelf en glucosamine sulfaat hebben anti-inflammatoire effecten in dier- en in vitro modellen (89526, 89534, 89535, 89579, 89580, 89581). Mogelijke werkingsmechanismen zijn in vitro en in diermodellen onderzocht en omvatten verminderde expressie van IL-1beta op een NF-kappaB-afhankelijke manier (89537), remming van lipopolysaccharide-gemedieerde fosforylering van JNK en ERK (89538), neerwaarts gereguleerde expressie van cyclooxygenase-2 en MMP-13 in met IL-1beta- of PMA behandelde cellen (89539), remde degranulatie van mestcellen (89534) en verhoogde hyaluronzuur productie (89540). Andere werkingsmechanismen, zoals in vitro getoond, omvatten niet-competitieve remming van basaal glucosetransport, membraantranslocatie van GLUT1 en 6 (en niet GLUT3), en hyaluronan en SGAG-synthese (89541), evenals remming van NF-kappaB door IKK te remmen kinase-activiteit (89542), verhoogde chaperone GRP78 en verlaagde superoxide-dismutase (89575) en betrokkenheid van de p38 MAPK- en Akt-signaleringsroutes (89543).

Antivirale effecten

In vitro had glucosaminesulfaat activiteit tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), mogelijk door de intracellulaire virale beweging te remmen en de virale replicatie te blokkeren (7642).

Gastro-intestinale effecten

In een dier colitis model remt glucosamine de activering van darmepitheelcellen; de remming van NF-kappaB was betrokken (89535). In humane colonepitheel HT-29-cellen remde glucosamine IL-8-productie en ICAM-1-expressie na TNF-alfa-stimulatie, evenals TNF-alfa-geïnduceerde fosforylering van p38MAPK en NF-kappaB p65, en de nucleaire translocatie van NF- kappaB in de cellen (89550).

Glucose-effecten

Er bestaat bezorgdheid over mogelijke nadelige metabole effecten van glucosamine. Voorlopig bewijs suggereert dat glucosamine de door glucose geïnduceerde insulinesecretie kan verminderen door pancreasglucokinase in de bètacellen van het eilandje van Langerhans te remmen (22, 371, 372, 1203, 3406, 5059, 7637, 14810). Ander voorlopig onderzoek suggereert dat glucosamine ook de door insuline gemedieerde glucoseopname en het metabolisme in skeletspieren zou kunnen beïnvloeden (372, 3406). Dieronderzoek suggereert dat glucosamine het glucosemetabolisme zou kunnen verhogen via de hexosamine-route, een patroon van verandering in glucosemetabolisme vergelijkbaar met dat gezien bij type 2 diabetes (3405, 3406). Diermodellen suggereren ook dat glucosamine de hyperlipidemie veroorzaakt door een vetrijk westers dieet zou kunnen verergeren (15110).

Referenties: 
  • 22 Adams ME. Hype about glucosamine. Lancet 1999;354:353-4.    
  • 371 Balkan B, Dunning BE. Glucosamine inhibits glucokinase in vitro and produces a glucose-specific impairment of in vivo insulin secretion in rats. Diabetes 1994;43:1173-9.    
  • 372 Giaccari A, Morviducci L, Zorretta D, et al. In vivo effects of glucosamine on insulin secretion and insulin sensitivity in the rat: possible relevance to the maladaptive responses to chronic hyperglycaemia. Diabetologia 1995;38:518-24.    
  • 1203 Holmang A, Nilsson C, Niklasson M, et al. Induction of insulin resistance by glucosamine reduces blood flow but not interstitial levels of either glucose or insulin. Diabetes 1999;48:106-11.    
  • 1316 Foerster KK, Schmid K, Rovati LC. Efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis of the lumbar spine: a placebo-controlled, randomized, double-blind study. Am Coll Rheumatol 64th Ann Scientific Mtg, Philadelphia, PA: 2000;Oct 29- Nov 2:abstract 1613
  • 1330 Rindone JP, Hiller D, Collacott E, et al. Randomized, controlled trial of glucosamine for treating osteoarthritis of the knee. West J Med 2000;172:91-4.    
  • 2533 McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA 2000;283:1469-75.    
  • 2600 Drovanti A, Bignamini AA, Rovati AL. Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in osteoarthrosis: a placebo-controlled double-blind investigation. Clin Ther 1980;3:260-72.    
  • 2601 da Camara CC, Dowless GV. Glucosamine sulfate for osteoarthritis. Ann Pharmacother 1998;32:580-7.    
  • 2602 Lopes Vaz A. Double-blind, clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients. Curr Med Res Opin 1982;8:145-9.    
  • 2603 Pujalte JM, Llavore EP, Ylescupidez FR. Double-blind clinical evaluation of oral glucosamine sulphate in the basic treatment of osteoarthrosis. Curr Med Res Opin 1980;7:110-4.    
  • 2604 Qiu GX, Gao SN, Giacovelli G, et al. Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis. Arzneimittelforschung 1998;48:469-74.    
  • 2605 Reichelt A. Efficacy and safety of intramuscular glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. A randomised, placebo-controlled, double-blind study. Arzneimittelforschung 1994;44:75-80.    
  • 2606 Forster K, Schmid K, Rovati L, et al. Longer-term treatment of mild-to-moderate osteoarthritis of the knee with glucosamine sulfate- a randomized controlled, double-blind clinical study. Eur J Clin Pharmacol 1996;50:542.
  • 2607 Setnikar I, Palumbo R, Canali S, et al. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneimittelforschung 1993;43:1109-13.    
  • 2608 Barclay TS, Tsourounis C, McCart GM. Glucosamine. Ann Pharmacother 1998;32:574-9.    
  • 3405 Rossetti L, Hawkins M, Chen W, et al. In vivo glucosamine infusion induces insulin resistance in normoglycemic but not in hyperglycemic conscious rats. J Clin Invest 1995;96:132-40.    
  • 3406 Shankar RR, Zhu JS, Baron AD. Glucosamine infusion in rats mimics the beta-cell dysfunction of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism 1998;47:573-7.    
  • 3714 Thie NM, Prasad NG, Major PW. Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibuprofen for the treatment of temporomandibular joint osteoarthritis: a randomized double blind controlled 3 month clinical trial. J Rheumatol 2001;28:1347-55.    
  • 5059 Almada A, Harvey P, Platt K. Effects of chronic oral glucosamine sulfate on fasting insulin resistance index (FIRI) in non-diabetic individuals. FASEB J 2000;14:A750.
  • 7026 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Long-term effects of glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2001;357:251-6.    
  • 7075 Does glucosamine increase serum lipid levels and blood pressure? Pharmacist's Letter/Prescriber's Letter 2001;17(11):171115
  • 7637 Monauni T, Zenti MG, Cretti A, et al. Effects of glucosamine infusion on insulin secretion and insulin action in humans. Diabetes 2000;49:926-35.    
  • 7638  Pouwels MJ, Jacobs JR, Span PN, et al. Short-term glucosamine infusion does not affect insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:2099-103.    
  • 7639 Yun J, Tomida A, Nagata K, Tsuruo T. Glucose-regulated stresses confer resistance to VP-16 in human cancer cells through a decreased expression of DNA topoisomerase II. Oncol Res 1995;7:583-90.    
  • 7640 Olszewski AJ, Szostak WB, McCully KS. Plasma glucosamine and galactosamine in ischemic heart disease. Atherosclerosis 1990;82:75-83.    
  • 7641 Nowak A, Szczesniak L, Rychlewski T, et al. Glucosamine levels in people with ischaemic heart disease with and without type II diabetes. Pol Arch Med Wewn 1998;100:419-25.    
  • 7642 Bagasra O, Whittle P, Heins B, Pomerantz RJ. Anti-human immunodeficiency virus type 1 activity of sulfated monosaccharides: comparison with sulfated polysaccharides and other polyions. J Infect Dis 1991;164:1082-90.    
  • 8128 Adebowale AO, Cox DS, Liang Z, et al. Analysis of glucosamine and chondroitin sulfate content in marketed products and the Caco-2 permeability of chondroitin sulfate raw materials. JANA 2000;3:37-44
  • 8942 Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: A 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med 2002;162:2113-23.    
  • 8944 Du XL, Edelstein D, Dimmeler S, et al. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by post-translational modification at the Akt site. J Clin Invest 2001;108:1341-8.    
  • 9118 Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2004;51:738-45.    
  • 9119 Ganu VA, Hu SI, Strassman J, et al. Inhibitors of N-glycosylation Reduce Cytokine-induced Production of Matrix Metalloproteinases, Nitric oxide, and PGE2 from Articular Chondrocytes: A Candidate Mechanism for the Chondroprotective Effects of d-Glucosamine. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 616.
  • 9121 Alvarez-Soria MA, Largo R, Diez-Ortego E, et al. Glucosamine Inhibits IL-1ß-induced NF-kappa B Activation in Human Osteoarthritic chondrocytes. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 118.
  • 9122 Tiku ML, Narla H, Karry SK, et al. Glucosamine Inhibits Advanced Lipoxidation Reaction and Chemical Modification of Lipoproteins by Scavenging Reactive Carbonyl Intermediates. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 11.
  • 10002 Tallia AF, Cardone DA. Asthma exacerbation associated with glucosamine-chondroitin supplement. J Am Board Fam Pract 2002;15:481-4..    
  • 10310 Richy F, Bruyere O, Ethgen O, et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis. Arch Intern Med 2003;163:1514-22.    
  • 10311 Scroggie DA, Albright A, Harris MD. The effect of glucosamine-chondroitin supplementation on glycosylated hemoglobin levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled, double-blinded, randomized clinical trial. Arch Intern Med 2003;163:1587-90.    
  • 10313 Hoffer LJ, Kaplan LN, Hamadeh MJ, et al. Sulfate could mediate the therapeutic effect of glucosamine sulfate. Metabolism 2001;50:767-70..    
  • 10316 Setnikar I, Rovati LC. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate. A review. Arzneimittelforschung 2001;51:699-725.    
  • 10317 Yu JG, Boies SM, Olefsky JM. The effect of oral glucosamine sulfate on insulin sensitivity in human subjects. Diabetes Care 2003;26:1941-2.    
  • 10327 Cohen M, Wolfe R, Mai T, Lewis D. A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2003;30:523-8..    
  • 10408 Danao-Camara T. Potential side effects of treatment with glucosamine and chondroitin. Arthritis Rheum 2000;43:2853.    
  • 10409 Guillaume MP, Peretz A. Possible association between glucosamine treatment and renal toxicity: comment on the letter by Danao-Camara. Arthritis Rheum 2001;44:2943-4.    
  • 11340 Towheed TE. Current status of glucosamine therapy in osteoarthritis. Arthritis Rheum 2003;49:601-4.    
  • 11389 Rozenfeld V, Crain JL, Callahan AK. Possible augmentation of warfarin effect by glucosamine-chondroitin. Am J Health Syst Pharm 2004;61:306-307.    
  • 11459 Hughes R, Carr A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford) 2002;41:279-84. .    
  • 11831 Weimann G, Lubenow N, Selleng K, et al. Glucosamine sulfate does not crossreact with the antibodies of patients with heparin-induced thrombocytopenia. Eur J Haematol 2001;66:195-9.    
  • 12107 Tannis AJ, Barban J, Conquer JA. Effect of glucosamine supplementation on fasting and non-fasting plasma glucose and serum insulin concentrations in healthy individuals. Osteoarthritis Cartilage 2004;12:506-11.    
  • 12210 Gray HC, Hutcheson PS, Slavin RG. Is glucosamine safe in patients with seafood allergy (letter)? J Allergy Clin Immunol 2004;114:459-60.    
  • 12461 Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Glucosamine sulfate reduces osteoarthritis progression in postmenopausal women with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies. Menopause 2004;11:138-43.    
  • 12462 McAlindon T, Formica M, LaValley M, et al. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an internet-based randomized double-blind controlled trial. Am J Med 2004;117:643-9.    
  • 12463 Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2004;51:738-45.    
  • 12464 McAlindon T. Why are clinical trials of glucosamine no longer uniformly positive? Rheum Dis Clin North Am 2003;29:789-801.    
  • 12465 Towheed TE, Anastassiades TP, Shea B, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2001;1:CD002946.    
  • 12466 Zhang W, Doherty M, Arden N, et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2005;64:669-81.    
  • 12467 Theodosakis J. A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2004;31:826.    
  • 13578 Herrero-Beaumont G, Ivorra JA, Del Carmen Trabado M, et al. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator. Arthritis Rheum 2007;56:555-67.    
  • 13718 Qiu GX, Weng XS, Zhang K, et al. [A multi-central, randomized, controlled clinical trial of glucosamine hydrochloride/sulfate in the treatment of knee osteoarthritis]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2005;85:3067-70.    
  • 13719 Poolsup N, Suthisisang C, Channark P, Kittikulsuth W. Glucosamine long-term treatment and the progression of knee osteoarthritis: systematic review of randomized controlled trials. Ann Pharmacother 2005;39:1080-7.    
  • 14305 Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2005;(2):CD002946.     
  • 14806 Bush TM, Rayburn KS, Holloway SW, et al. Adverse interactions between herbal and dietary substances and prescription medications: a clinical survey. Altern Ther Health Med 2007;13:30-5.    
  • 14808 Stumpf JL, Lin SW. Effect of glucosamine on glucose control. Ann Pharmacother 2006;40:694-8.    
  • 14810 Pham T, Cornea A, Blick KE, et al. Oral glucosamine in doses used to treat osteoarthritis worsens insulin resistance. Am J Med Sci 2007;333:333-9.    
  • 15110 Tannock LR, Kirk EA, King VL, et al. Glucosamine supplementation accelerates early but not late atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. J Nutr 2006;136:2856-61.    
  • 15111 Muniyappa R, Karne RJ, Hall G, et al. Oral glucosamine for 6 weeks at standard doses does not cause or worsen insulin resistance or endothelial dysfunction in lean or obese subjects. Diabetes 2006;55:3142-50.    
  • 16130 Knudsen J, Sokol GH. Potential glucosamine-warfarin interaction resulting in increased international normalized ratio: Case report and review of the literature and MedWatch database. Pharmacotherapy 2008;28:540-8.    
  • 16131 Yue QY, Strandell J, Myrberg O. Concomitant use of glucosamine may potential the effect of warfarin. The Uppsala Monitoring Centre. Available at: www.who-umc.org/graphics/9722.pdf (Accessed 28 April 2008).
  • 16716 Persiani S, Rotini R, Trisolino G, et al. Synovial and plasma glucosamine concentrations in osteoarthritic patients following oral crystalline glucosamine sulphate at therapeutic dose. Osteoarthritis Cartilage 2007;15:764-72.    
  • 16717 Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJVM, et al. Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: A randomized trial. Ann Intern Med 2008;148:268-77.    
  • 16718 Bijlsma JWJ, Lafeber FPJG. Glucosamine sulfate in osteoarthritis: The jury is still out. Ann Intern Med 2008;148:315-6.    
  • 16719 Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in knee osteoarthritis: results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomised, placebo-controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008;16:254-60.    
  • 20010 Yamamoto, T., Kukuminato, Y., Nui, I., Takada, R., Hirao, M., Kamimura, M., Saitou, H., Asakura, K., and Kataura, A. [Relationship between birch pollen allergy and oral and pharyngeal hypersensitivity to fruit]. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 1995;98(7):1086-1091.    
  • 20067 Zhu, Y., Zou, J., Xiao, D., Fan, H., Yu, C., Zhang, J., Yang, J., and Guo, D. Bioequivalence of two formulations of glucosamine sulfate 500-mg capsules in healthy male Chinese volunteers: an open-label, randomized-sequence, single-dose, fasting, two-way crossover study. Clin Ther 2009;31(7):1551-1558.    
  • 20084 Giordano N, Fioravanti A, Papakostas P, et al. The efficacy and tolerability of glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Ther Res Clin Exp 2009;70(3):185-196.    
  • 20086 Noack, W., Fischer, M., Forster, K. K., Rovati, L. C., and Setnikar, I. Glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1994;2(1):51-59.    
  • 20087 Petersen, S. G., Beyer, N., Hansen, M., Holm, L., Aagaard, P., Mackey, A. L., and Kjaer, M. Nonsteroidal anti-inflammatory drug or glucosamine reduced pain and improved muscle strength with resistance training in a randomized controlled trial of knee osteoarthritis patients. Arch Phys Med Rehabil 2011;92(8):1185-1193.    
  • 20089 Zhang, W., Nuki, G., Moskowitz, R. W., Abramson, S., Altman, R. D., Arden, N. K., Bierma-Zeinstra, S., Brandt, K. D., Croft, P., Doherty, M., Dougados, M., Hochberg, M., Hunter, D. J., Kwoh, K., Lohmander, L. S., and Tugwell, P. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthritis Cartilage 2010;18(4):476-499.    
  • 20092 Towheed, T. E. and Anastassiades, T. P. Glucosamine therapy for osteoarthritis. J Rheumatol 1999;26(11):2294-2297.    
  • 20094 Muller-Fassbender, H., Bach, G. L., Haase, W., Rovati, L. C., and Setnikar, I. Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1994;2(1):61-69.    
  • 20095 Nandhakumar J. Efficacy, tolerability, and safety of a multicomponent antiinflammatory with glucosamine hydrochloride vs glucosamine sulfate vs an NSAID in the treatment of knee osteoarthritis--a randomized, prospective, double-blind, comparative study. Integr Med Clin J 2009;8(3):32-38.
  • 20096 Rovati LC, Giacovelli G, Annefeld N, and et al. A large, randomized, placebo-controlled, double-blind study of glucosamine sulfate vs piroxocam and vs their association on the kinetics of the symptomatic effect in knee osteoarthritis. Osteoarth Cartilage 1994;2(suppl 1):56.
  • 20098 Marti-Bonmati, L., Sanz-Requena, R., Rodrigo, J. L., Alberich-Bayarri, A., and Carot, J. M. Glucosamine sulfate effect on the degenerated patellar cartilage: preliminary findings by pharmacokinetic magnetic resonance modeling. Eur Radiol 2009;19(6):1512-1518.    
  • 20100 Rozendaal, R. M., Uitterlinden, E. J., van Osch, G. J., Garling, E. H., Willemsen, S. P., Ginai, A. Z., Verhaar, J. A., Weinans, H., Koes, B. W., and Bierma-Zeinstra, S. M. Effect of glucosamine sulphate on joint space narrowing, pain and function in patients with hip osteoarthritis; subgroup analyses of a randomized controlled trial. Osteoarthritis Cartilage 2009;17(4):427-432.    
  • 20103 Ostojic, S. M., Arsic, M., Prodanovic, S., Vukovic, J., and Zlatanovic, M. Glucosamine administration in athletes: effects on recovery of acute knee injury. Res Sports Med 2007;15(2):113-124.    
  • 20104 Shaygannejad, V., Janghorbani, M., Savoj, M. R., and Ashtari, F. Effects of adjunct glucosamine sulfate on relapsing-remitting multiple sclerosis progression: preliminary findings of a randomized, placebo-controlled trial. Neurol Res 2010;32(9):981-985.    
  • 20105 Cahlin, B. J. and Dahlstrom, L. No effect of glucosamine sulfate on osteoarthritis in the temporomandibular joints--a randomized, controlled, short-term study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011;112(6):760-766.    
  • 20107 Ostergaard, K., Hviid, T., and Hyllested-Winge, J. L. [The effect of glucosamine sulphate on the blood levels of cholesterol or triglycerides--a clinical study]. Ugeskr Laeger 2007;169(5):407-410.    
  • 20108 Villacis, J., Rice, T. R., Bucci, L. R., El-Dahr, J. M., Wild, L., Demerell, D., Soteres, D., and Lehrer, S. B. Do shrimp-allergic individuals tolerate shrimp-derived glucosamine? Clin Exp Allergy 2006;36(11):1457-1461.    
  • 42391 Theoharides, T. C., Kempuraj, D., Vakali, S., and Sant, G. R. Treatment of refractory interstitial cystitis/painful bladder syndrome with CystoProtek--an oral multi-agent natural supplement. Can J Urol 2008;15(6):4410-4414.    
  • 42420 Lee, Y. H., Woo, J. H., Choi, S. J., Ji, J. D., and Song, G. G. Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis. Rheumatol Int 2010;30(3):357-363.    
  • 74160 Frestedt, J. L., Walsh, M., Kuskowski, M. A., and Zenk, J. L. A natural mineral supplement provides relief from knee osteoarthritis symptoms: a randomized controlled pilot trial. Nutr J 2008;7:9.    
  • 76551 Reginster, J. Y. The efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis: financial and nonfinancial conflict of interest. Arthritis Rheum 2007;56(7):2105-2110.    
  • 76552 Vlad, S. C., LaValley, M. P., McAlindon, T. E., and Felson, D. T. Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ? Arthritis Rheum 2007;56(7):2267-2277.    
  • 89513 Fox BA, Stephens MM. Glucosamine hydrochloride for the treatment of osteoarthritis symptoms. Clin Interv Aging 2007;2(4):599-604.    
  • 89515 Cerda C, Bruguera M, Parés A. Hepatotoxicity associated with glucosamine and chondroitin sulfate in patients with chronic liver disease. World J Gastroenterol 2013;19(32):5381-4.    
  • 89518 von Felden J, Montani M, Kessebohm K, Stickel F. Drug-induced acute liver injury mimicking autoimmune hepatitis after intake of dietary supplements containing glucosamine and chondroitin sulfate. Int J Clin Pharmacol Ther 2013;51(3):219-23.    
  • 89520 Provenza JR, Shinjo SK, Silva JM, Peron CR, Rocha FA. Combined glucosamine and chondroitin sulfate, once or three times daily, provides clinically relevant analgesia in knee osteoarthritis. Clin Rheumatol 2015;34:1455-62.    
  • 89521 Wu D, Huang Y, Gu Y, Fan W. Efficacies of different preparations of glucosamine for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomised,double-blind, placebo-controlled trials. Int J Clin Pract 2013;67(6):585-94.    
  • 89524 Satia JA, Littman A, Slatore CG, Galanko JA, White E. Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(5):1419-28.    
  • 89526 Naito K, Watari T, Furuhata A, Yomogida S, Sakamoto K, Kurosawa H, Kaneko K,Nagaoka I. Evaluation of the effect of glucosamine on an experimental rat osteoarthritis model. Life Sci 2010;86(13-14):538-43.    
  • 89529 Kim DS, Park KS, Jeong KC, Lee BI, Lee CH, Kim SY. Glucosamine is an effective chemo-sensitizer via transglutaminase 2 inhibition. Cancer Lett 2009;273(2):243-9.    
  • 89530 Tsai CY, Lee TS, Kou YR, Wu YL. Glucosamine inhibits IL-1beta-mediated IL-8 production in prostate cancer cells by MAPK attenuation. J Cell Biochem 2009;108(2):489-98.    
  • 89531 Chesnokov V, Sun C, Itakura K. Glucosamine suppresses proliferation of human prostate carcinoma DU145 cells through inhibition of STAT3 signaling. Cancer Cell Int 2009;9:25.    
  • 89532 Park JY, Park JW, Suh SI, Baek WK. D-glucosamine down-regulates HIF-1alpha through inhibition of protein translation in DU145 prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2009;382(1):96-101.    
  • 89533 Hwang MS, Baek WK. Glucosamine induces autophagic cell death through the stimulation of ER stress in human glioma cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2010;399(1):111-6.    
  • 89534 Sakai S, Sugawara T, Kishi T, Yanagimoto K, Hirata T. Effect of glucosamine and related compounds on the degranulation of mast cells and ear swelling induced by dinitrofluorobenzene in mice. Life Sci 2010;86(9-10):337-43.    
  • 89535 Yomogida S, Kojima Y, Tsutsumi-Ishii Y, Hua J, Sakamoto K, Nagaoka I. Glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide, suppresses dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Int J Mol Med 2008;22(3):317-23.    
  • 89537 Imagawa K, de Andrés MC, Hashimoto K, Pitt D, Itoi E, Goldring MB, Roach HI, Oreffo RO. The epigenetic effect of glucosamine and a nuclear factor-kappa B (NF-kB) inhibitor on primary human chondrocytes--implications for osteoarthritis. Biochem Biophys Res Commun 2011;405(3):362-7.    
  • 89538 Wu YL, Kou YR, Ou HL, Chien HY, Chuang KH, Liu HH, Lee TS, Tsai CY, Lu ML. Glucosamine regulation of LPS-mediated inflammation in human bronchial epithelial cells. Eur J Pharmacol 2010;635(1-3):219-26.    
  • 89539 Hong H, Park YK, Choi MS, Ryu NH, Song DK, Suh SI, Nam KY, Park GY, Jang BC. Differential down-regulation of COX-2 and MMP-13 in human skin fibroblasts by glucosamine-hydrochloride. J Dermatol Sci 2009;56(1):43-50.    
  • 89540 Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, Bierma-Zeinstra SM, Jahr H, Weinans H, Verhaar JA, van Osch GJ. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:120.    
  • 89541 Shikhman AR, Brinson DC, Valbracht J, Lotz MK. Differential metabolic effects of glucosamine and N-acetylglucosamine in human articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage 2009;17(8):1022-8.    
  • 89542 Scotto d'Abusco A, Politi L, Giordano C, Scandurra R. A peptidyl-glucosamine derivative affects IKKalpha kinase activity in human chondrocytes. Arthritis Res Ther 2010;12(1):R18.    
  • 89543 Lin YC, Liang YC, Sheu MT, Lin YC, Hsieh MS, Chen TF, Chen CH. Chondroprotective effects of glucosamine involving the p38 MAPK and Akt signaling pathways. Rheumatol Int 2008;28(10):1009-16.    
  • 89545 Ilic MZ, Martinac B, Samiric T, Handley CJ. Effects of glucosamine on proteoglycan loss by tendon, ligament and joint capsule explant cultures. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(12):1501-8.    
  • 89546 Ju Y, Hua J, Sakamoto K, Ogawa H, Nagaoka I. Modulation of TNF-alpha-induced endothelial cell activation by glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide. Int J Mol Med 2008;22(6):809-15.    
  • 89547 Qiu W, Su Q, Rutledge AC, Zhang J, Adeli K. Glucosamine-induced endoplasmic reticulum stress attenuates apolipoprotein B100 synthesis via PERK signaling. J Lipid Res 2009;50(9):1814-23.    
  • 89548 Ju Y, Hua J, Sakamoto K, Ogawa H, Nagaoka I. Glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide modulates LL-37-induced endothelial cell activation. Int J Mol Med 2008;22(5):657-62.    
  • 89549 Kim CH, Cheong KA, Park CD, Lee AY. Glucosamine improved atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice by inhibition of Th2 cell development. Scand J Immunol 2011;73(6):536-45.    
  • 89550 Yomogida S, Hua J, Sakamoto K, Nagaoka I. Glucosamine suppresses interleukin-8 production and ICAM-1 expression by TNF-alpha-stimulated human colonic epithelial HT-29 cells. Int J Mol Med 2008;22(2):205-11.    
  • 89553 Liang CM, Tai MC, Chang YH, Chen YH, Chen CL, Chien MW, Chen JT. Glucosamine inhibits epidermal growth factor-induced proliferation and cell-cycle progression in retinal pigment epithelial cells. Mol Vis 2010;16:2559-71.    
  • 89556 Levin RM, Krieger NN, and Winzler RJ. Glucosamine and acetylglucosamine tolerance in man. J Lab Clin Med 1961;58(6):927-932.
  • 89557 Chopra A, Saluja M, Tillu G, Sarmukkaddam S, Venugopalan A, Narsimulu G, Handa R, Sumantran V, Raut A, Bichile L, Joshi K, Patwardhan B. Ayurvedic medicine offers a good alternative to glucosamine and celecoxib in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, controlled equivalence drug trial. Rheumatology (Oxford) 2013;52(8):1408-17.    
  • 89558 Fransen M, Agaliotis M, Nairn L, Votrubec M, Bridgett L, Su S, Jan S, March L,Edmonds J, Norton R, Woodward M, Day R; LEGS study collaborative group. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. Ann Rheum Dis 2015;74(5):851-8.    
  • 89560 Nieman DC, Shanely RA, Luo B, Dew D, Meaney MP, Sha W. A commercialized dietary supplement alleviates joint pain in community adults: a double-blind, placebo-controlled community trial. Nutr J 2013;12(1):154.    
  • 89561 Greenlee H, Crew KD, Shao T, Kranwinkel G, Kalinsky K, Maurer M, Brafman L, Insel B, Tsai WY, Hershman DL. Phase II study of glucosamine with chondroitin on aromatase inhibitor-associated joint symptoms in women with breast cancer. Support Care Cancer 2013;21(4):1077-87.    
  • 89562 Wilkens, P., Scheel, I. B., Grundnes, O., Hellum, C., and Storheim, K. Effect of glucosamine on pain-related disability in patients with chronic low back pain and degenerative lumbar osteoarthritis: a randomized controlled trial. JAMA 2010;304(1):45-52.    
  • 89563 Simon RR, Marks V, Leeds AR, Anderson JW. A comprehensive review of oral glucosamine use and effects on glucose metabolism in normal and diabetic individuals. Diabetes Metab Res Rev 2011;27(1):14-27.     
  • 89564 Smidt D, Torpet LA, Nauntofte B, Heegaard KM, Pedersen AM. Associations between labial and whole salivary flow rates, systemic diseases and medications in a sample of older people. Community Dent Oral Epidemiol 2010;38(5):422-35.    
  • 89565 Dahmer S, Schiller RM. Glucosamine. Am Fam Physician 2008;78(4):471-6.    
  • 89566 Tapadinhas MJ, Rivera IC, Bignamini AA. Oral glucosamine sulphate in the management of arthrosis: report on a multi-centre open investigation in Portugal. Pharmatherapeutica 1982;3(3):157-68.    
  • 89567 Wangroongsub Y, Tanavalee A, Wilairatana V, Ngarmukos S. Comparable clinical outcomes between glucosamine sulfate-potassium chloride and glucosamine sulfate sodium chloride in patients with mild and moderate knee osteoarthritis: a randomized, double-blind study. J Med Assoc Thai 2010;93(7):805-11.    
  • 89568 Chopra A, Saluja M, Tillu G, Venugopalan A, Sarmukaddam S, Raut AK, Bichile L, Narsimulu G, Handa R, Patwardhan B. A Randomized Controlled Exploratory Evaluation of Standardized Ayurvedic Formulations in Symptomatic Osteoarthritis Knees: A Government of India NMITLI Project. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:724291.    
  • 89569 Ajiboye R, Harding JJ. The non-enzymic glycosylation of bovine lens proteins by glucosamine and its inhibition by aspirin, ibuprofen and glutathione. Exp Eye Res 1989;49(1):31-41.    
  • 89570 Pujalte JM, Llavore EP, Ylescupidez FR. Double-blind clinical evaluation of oral glucosamine sulphate in the basic treatment of osteoarthrosis. Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-14.    
  • 89571 Akarasereenont P, Chatsiricharoenkul S, Pongnarin P, Sathirakul K, Kongpatanakul S. Bioequivalence study of 500 mg glucosamine sulfate in Thai healthy volunteers. J Med Assoc Thai 2009;92(9):1234-9.    
  • 89572 Swinburne LM. Glucosamine sulphate and osteoarthritis. Lancet 2001;357(9268):1617.    
  • 89573 Murphy RK, Ketzler L, Rice RD, Johnson SM, Doss MS, Jaccoma EH. Oral glucosamine supplements as a possible ocular hypertensive agent. JAMA Ophthalmol 2013;131(7):955-7.    
  • 89574 Graeser AC, Giller K, Wiegand H, Barella L, Boesch Saadatmandi C, Rimbach G. Synergistic chondroprotective effect of alpha-tocopherol, ascorbic acid, and selenium as well as glucosamine and chondroitin on oxidant induced cell death and inhibition of matrix metalloproteinase-3--studies in cultured chondrocytes. Molecules. 2009;15(1):27-39.    
  • 89575 Calamia V, Ruiz-Romero C, Rocha B, Fernández-Puente P, Mateos J, Montell E, Vergés J, Blanco FJ. Pharmacoproteomic study of the effects of chondroitin and glucosamine sulfate on human articular chondrocytes. Arthritis Res Ther 2010;12(4):R138.    
  • 89576 Bassleer C, Henrotin Y, Franchimont P. In-vitro evaluation of drugs proposed as chondroprotective agents. Int J Tissue React 1992;14(5):231-41.    
  • 89578 Xu HT, Chen Y, Chen LK, Li JY, Zhang W, Wu B. [Effect of various intervention factors on MMP-3 and TIMP-1 level in synovial fluid in knee joints with osteroarthritis]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2008;33(1):47-52.    
  • 89579 Setnikar I, Pacini MA, Revel L. Antiarthritic effects of glucosamine sulfate studied in animal models. Arzneimittelforschung 1991;41(5):542-5.    
  • 89580 Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, Boddul S, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. The relationship between chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res 2008;22(10):1342-8.    
  • 89581 Setnikar I, Cereda R, Pacini MA, Revel L. Antireactive properties of glucosamine sulfate. Arzneimittelforschung 1991;41(2):157-61.    
  • 89582 Phitak T, Pothacharoen P, Kongtawelert P. Comparison of glucose derivatives effects on cartilage degradation. BMC Musculoskelet Disord 2010;11:162.    
  • 89584 Basak M, Joseph S, Joshi S, Sawant S. Comparative bioavailability of a novel timed release and powder-filled glucosamine sulfate formulation--a multi-dose, randomized, crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther 2004;42(11):597-601.    
  • 89586 Setnikar I, Giacchetti C, Zanolo G. Pharmacokinetics of glucosamine in the dog and in man. Arzneimittelforschung 1986;36(4):729-35.    
  • 89588 Sobal G, Menzel J, Sinzinger H. Optimal 99mTc radiolabeling and uptake of glucosamine sulfate by cartilage. A potential tracer for scintigraphic detection of osteoarthritis. Bioconjug Chem 2009;20(8):1547-52.    
  • 89589 Vetter G. [Topical therapy of arthroses with glucosamines (Dona 200)]. Munch Med Wochenschr 1969;111(28):1499-502.    
  • 89721 Madhu K, Chanda K, Saji MJ. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology 2013;21(2):129-36.    
  • 94380 Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP, et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4 Suppl):S3-11.    
  • 94382 Eriksen P, Bartels EM, Altman RD, Bliddal H, Juhl C, Christensen R. Risk of bias and brand explain the observed inconsistency in trials on glucosamine for symptomatic relief of osteoarthritis: a meta-analysis of placebo-controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(12):1844-55.    
  • 94623 Murphy RK, Jaccoma EH, Rice RD, Ketzler L. Glucosamine as a Possible Risk Factor for Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009;50(13):5850.
  • 94624 Esfandiari H, Pakravan M, Zakeri Z, et al. Effect of glucosamine on intraocular pressure: a randomized clinical trial. Eye. 2017;31(3):389-394.
  • 95584 Eraslan A, Ulkar B. Glucosamine supplementation after anterior cruciate ligament reconstruction in athletes: a randomized placebo-controlled trial. Res Sports Med. 2015;23(1):14-26.    
  • 95587 Gueniche A, Castiel-Higounenc I. Efficacy of Glucosamine Sulphate in Skin Ageing: Results from an ex vivo Anti-Ageing Model and a Clinical Trial. Skin Pharmacol Physiol. 2017;30(1):36-41.     .
  • 95785 Kongtharvonskul J, Anothaisintawee T, McEvoy M, Attia J, Woratanarat P, Thakkinstian A. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Med Res. 2015;20:24.    
  • 95788 Roman-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O, et al. Combined Treatment With Chondroitin Sulfate and Glucosamine Sulfate Shows No Superiority Over Placebo for Reduction of Joint Pain and Functional Impairment in Patients With Knee Osteoarthritis: A Six-Month Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):77-85.    
  • 95789 Runhaar J, Deroisy R, van Middelkoop M, et al. The role of diet and exercise and of glucosamine sulfate in the prevention of knee osteoarthritis: Further results from the PRevention of knee Osteoarthritis in Overweight Females (PROOF) study. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4 Suppl):S42-8.    
  • 97053 de Vos BC, Landsmeer MLA, van Middelkoop M, et al. Long-term effects of a lifestyle intervention and oral glucosamine sulphate in primary care on incident knee OA in overweight women. Rheumatology (Oxford). 2017;56(8):1326-1334.    
  • 99682 Ma H, Li X, Sun D, et al. Association of habitual glucosamine use with risk of cardiovascular disease: prospective study in UK Biobank. BMJ. 2019 May 14;365:l1628.    
  • 99683 Ogata T, Ideno Y, Akai M, et al. Effects of glucosamine in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2018 Sep;37(9):2479-2487. Epub 2018 Apr 30.    
  • 99684 Gregori D, Giacovelli G, Minto C, et al. Association of Pharmacological Treatments with Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579.    
  • 22 Adams ME. Hype about glucosamine. Lancet 1999;354:353-4.    
  • 371 Balkan B, Dunning BE. Glucosamine inhibits glucokinase in vitro and produces a glucose-specific impairment of in vivo insulin secretion in rats. Diabetes 1994;43:1173-9.    
  • 372 Giaccari A, Morviducci L, Zorretta D, et al. In vivo effects of glucosamine on insulin secretion and insulin sensitivity in the rat: possible relevance to the maladaptive responses to chronic hyperglycaemia. Diabetologia 1995;38:518-24.    
  • 1203 Holmang A, Nilsson C, Niklasson M, et al. Induction of insulin resistance by glucosamine reduces blood flow but not interstitial levels of either glucose or insulin. Diabetes 1999;48:106-11.    
  • 1316 Foerster KK, Schmid K, Rovati LC. Efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis of the lumbar spine: a placebo-controlled, randomized, double-blind study. Am Coll Rheumatol 64th Ann Scientific Mtg, Philadelphia, PA: 2000;Oct 29- Nov 2:abstract 1613
  • 1330 Rindone JP, Hiller D, Collacott E, et al. Randomized, controlled trial of glucosamine for treating osteoarthritis of the knee. West J Med 2000;172:91-4.    
  • 2533 McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA 2000;283:1469-75.    
  • 2600 Drovanti A, Bignamini AA, Rovati AL. Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in osteoarthrosis: a placebo-controlled double-blind investigation. Clin Ther 1980;3:260-72.    
  • 2601 da Camara CC, Dowless GV. Glucosamine sulfate for osteoarthritis. Ann Pharmacother 1998;32:580-7.    
  • 2602 Lopes Vaz A. Double-blind, clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients. Curr Med Res Opin 1982;8:145-9.    
  • 2603 Pujalte JM, Llavore EP, Ylescupidez FR. Double-blind clinical evaluation of oral glucosamine sulphate in the basic treatment of osteoarthrosis. Curr Med Res Opin 1980;7:110-4.    
  • 2604 Qiu GX, Gao SN, Giacovelli G, et al. Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis. Arzneimittelforschung 1998;48:469-74.    
  • 2605 Reichelt A. Efficacy and safety of intramuscular glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. A randomised, placebo-controlled, double-blind study. Arzneimittelforschung 1994;44:75-80.    
  • 2606 Forster K, Schmid K, Rovati L, et al. Longer-term treatment of mild-to-moderate osteoarthritis of the knee with glucosamine sulfate- a randomized controlled, double-blind clinical study. Eur J Clin Pharmacol 1996;50:542.
  • 2607 Setnikar I, Palumbo R, Canali S, et al. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneimittelforschung 1993;43:1109-13.    
  • 2608 Barclay TS, Tsourounis C, McCart GM. Glucosamine. Ann Pharmacother 1998;32:574-9.    
  • 3405 Rossetti L, Hawkins M, Chen W, et al. In vivo glucosamine infusion induces insulin resistance in normoglycemic but not in hyperglycemic conscious rats. J Clin Invest 1995;96:132-40.    
  • 3406 Shankar RR, Zhu JS, Baron AD. Glucosamine infusion in rats mimics the beta-cell dysfunction of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism 1998;47:573-7.    
  • 3714 Thie NM, Prasad NG, Major PW. Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibuprofen for the treatment of temporomandibular joint osteoarthritis: a randomized double blind controlled 3 month clinical trial. J Rheumatol 2001;28:1347-55.    
  • 5059 Almada A, Harvey P, Platt K. Effects of chronic oral glucosamine sulfate on fasting insulin resistance index (FIRI) in non-diabetic individuals. FASEB J 2000;14:A750.
  • 7026 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Long-term effects of glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2001;357:251-6.    
  • 7075 Does glucosamine increase serum lipid levels and blood pressure? Pharmacist's Letter/Prescriber's Letter 2001;17(11):171115
  • 7637 Monauni T, Zenti MG, Cretti A, et al. Effects of glucosamine infusion on insulin secretion and insulin action in humans. Diabetes 2000;49:926-35.    
  • 7638  Pouwels MJ, Jacobs JR, Span PN, et al. Short-term glucosamine infusion does not affect insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:2099-103.    
  • 7639 Yun J, Tomida A, Nagata K, Tsuruo T. Glucose-regulated stresses confer resistance to VP-16 in human cancer cells through a decreased expression of DNA topoisomerase II. Oncol Res 1995;7:583-90.    
  • 7640 Olszewski AJ, Szostak WB, McCully KS. Plasma glucosamine and galactosamine in ischemic heart disease. Atherosclerosis 1990;82:75-83.    
  • 7641 Nowak A, Szczesniak L, Rychlewski T, et al. Glucosamine levels in people with ischaemic heart disease with and without type II diabetes. Pol Arch Med Wewn 1998;100:419-25.    
  • 7642 Bagasra O, Whittle P, Heins B, Pomerantz RJ. Anti-human immunodeficiency virus type 1 activity of sulfated monosaccharides: comparison with sulfated polysaccharides and other polyions. J Infect Dis 1991;164:1082-90.    
  • 8128 Adebowale AO, Cox DS, Liang Z, et al. Analysis of glucosamine and chondroitin sulfate content in marketed products and the Caco-2 permeability of chondroitin sulfate raw materials. JANA 2000;3:37-44
  • 8942 Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: A 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med 2002;162:2113-23.    
  • 8944 Du XL, Edelstein D, Dimmeler S, et al. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by post-translational modification at the Akt site. J Clin Invest 2001;108:1341-8.    
  • 9118 Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2004;51:738-45.    
  • 9119 Ganu VA, Hu SI, Strassman J, et al. Inhibitors of N-glycosylation Reduce Cytokine-induced Production of Matrix Metalloproteinases, Nitric oxide, and PGE2 from Articular Chondrocytes: A Candidate Mechanism for the Chondroprotective Effects of d-Glucosamine. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 616.
  • 9121 Alvarez-Soria MA, Largo R, Diez-Ortego E, et al. Glucosamine Inhibits IL-1ß-induced NF-kappa B Activation in Human Osteoarthritic chondrocytes. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 118.
  • 9122 Tiku ML, Narla H, Karry SK, et al. Glucosamine Inhibits Advanced Lipoxidation Reaction and Chemical Modification of Lipoproteins by Scavenging Reactive Carbonyl Intermediates. American College of Rheumatology Meeting; October 25-29, 2002. Abstract 11.
  • 10002 Tallia AF, Cardone DA. Asthma exacerbation associated with glucosamine-chondroitin supplement. J Am Board Fam Pract 2002;15:481-4..    
  • 10310 Richy F, Bruyere O, Ethgen O, et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis. Arch Intern Med 2003;163:1514-22.    
  • 10311 Scroggie DA, Albright A, Harris MD. The effect of glucosamine-chondroitin supplementation on glycosylated hemoglobin levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled, double-blinded, randomized clinical trial. Arch Intern Med 2003;163:1587-90.    
  • 10313 Hoffer LJ, Kaplan LN, Hamadeh MJ, et al. Sulfate could mediate the therapeutic effect of glucosamine sulfate. Metabolism 2001;50:767-70..    
  • 10316 Setnikar I, Rovati LC. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate. A review. Arzneimittelforschung 2001;51:699-725.    
  • 10317 Yu JG, Boies SM, Olefsky JM. The effect of oral glucosamine sulfate on insulin sensitivity in human subjects. Diabetes Care 2003;26:1941-2.    
  • 10327 Cohen M, Wolfe R, Mai T, Lewis D. A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2003;30:523-8..    
  • 10408 Danao-Camara T. Potential side effects of treatment with glucosamine and chondroitin. Arthritis Rheum 2000;43:2853.    
  • 10409 Guillaume MP, Peretz A. Possible association between glucosamine treatment and renal toxicity: comment on the letter by Danao-Camara. Arthritis Rheum 2001;44:2943-4.    
  • 11340 Towheed TE. Current status of glucosamine therapy in osteoarthritis. Arthritis Rheum 2003;49:601-4.    
  • 11389 Rozenfeld V, Crain JL, Callahan AK. Possible augmentation of warfarin effect by glucosamine-chondroitin. Am J Health Syst Pharm 2004;61:306-307.    
  • 11459 Hughes R, Carr A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford) 2002;41:279-84. .    
  • 11831 Weimann G, Lubenow N, Selleng K, et al. Glucosamine sulfate does not crossreact with the antibodies of patients with heparin-induced thrombocytopenia. Eur J Haematol 2001;66:195-9.    
  • 12107 Tannis AJ, Barban J, Conquer JA. Effect of glucosamine supplementation on fasting and non-fasting plasma glucose and serum insulin concentrations in healthy individuals. Osteoarthritis Cartilage 2004;12:506-11.    
  • 12210 Gray HC, Hutcheson PS, Slavin RG. Is glucosamine safe in patients with seafood allergy (letter)? J Allergy Clin Immunol 2004;114:459-60.    
  • 12461 Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Glucosamine sulfate reduces osteoarthritis progression in postmenopausal women with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies. Menopause 2004;11:138-43.    
  • 12462 McAlindon T, Formica M, LaValley M, et al. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an internet-based randomized double-blind controlled trial. Am J Med 2004;117:643-9.    
  • 12463 Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2004;51:738-45.    
  • 12464 McAlindon T. Why are clinical trials of glucosamine no longer uniformly positive? Rheum Dis Clin North Am 2003;29:789-801.    
  • 12465 Towheed TE, Anastassiades TP, Shea B, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2001;1:CD002946.    
  • 12466 Zhang W, Doherty M, Arden N, et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2005;64:669-81.    
  • 12467 Theodosakis J. A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2004;31:826.    
  • 13578 Herrero-Beaumont G, Ivorra JA, Del Carmen Trabado M, et al. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator. Arthritis Rheum 2007;56:555-67.    
  • 13718 Qiu GX, Weng XS, Zhang K, et al. [A multi-central, randomized, controlled clinical trial of glucosamine hydrochloride/sulfate in the treatment of knee osteoarthritis]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2005;85:3067-70.    
  • 13719 Poolsup N, Suthisisang C, Channark P, Kittikulsuth W. Glucosamine long-term treatment and the progression of knee osteoarthritis: systematic review of randomized controlled trials. Ann Pharmacother 2005;39:1080-7.    
  • 14305 Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2005;(2):CD002946.     
  • 14806 Bush TM, Rayburn KS, Holloway SW, et al. Adverse interactions between herbal and dietary substances and prescription medications: a clinical survey. Altern Ther Health Med 2007;13:30-5.    
  • 14808 Stumpf JL, Lin SW. Effect of glucosamine on glucose control. Ann Pharmacother 2006;40:694-8.    
  • 14810 Pham T, Cornea A, Blick KE, et al. Oral glucosamine in doses used to treat osteoarthritis worsens insulin resistance. Am J Med Sci 2007;333:333-9.    
  • 15110 Tannock LR, Kirk EA, King VL, et al. Glucosamine supplementation accelerates early but not late atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. J Nutr 2006;136:2856-61.    
  • 15111 Muniyappa R, Karne RJ, Hall G, et al. Oral glucosamine for 6 weeks at standard doses does not cause or worsen insulin resistance or endothelial dysfunction in lean or obese subjects. Diabetes 2006;55:3142-50.    
  • 16130 Knudsen J, Sokol GH. Potential glucosamine-warfarin interaction resulting in increased international normalized ratio: Case report and review of the literature and MedWatch database. Pharmacotherapy 2008;28:540-8.    
  • 16131 Yue QY, Strandell J, Myrberg O. Concomitant use of glucosamine may potential the effect of warfarin. The Uppsala Monitoring Centre. Available at: www.who-umc.org/graphics/9722.pdf (Accessed 28 April 2008).
  • 16716 Persiani S, Rotini R, Trisolino G, et al. Synovial and plasma glucosamine concentrations in osteoarthritic patients following oral crystalline glucosamine sulphate at therapeutic dose. Osteoarthritis Cartilage 2007;15:764-72.    
  • 16717 Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJVM, et al. Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: A randomized trial. Ann Intern Med 2008;148:268-77.    
  • 16718 Bijlsma JWJ, Lafeber FPJG. Glucosamine sulfate in osteoarthritis: The jury is still out. Ann Intern Med 2008;148:315-6.    
  • 16719 Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in knee osteoarthritis: results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomised, placebo-controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008;16:254-60.    
  • 20010 Yamamoto, T., Kukuminato, Y., Nui, I., Takada, R., Hirao, M., Kamimura, M., Saitou, H., Asakura, K., and Kataura, A. [Relationship between birch pollen allergy and oral and pharyngeal hypersensitivity to fruit]. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 1995;98(7):1086-1091.    
  • 20067 Zhu, Y., Zou, J., Xiao, D., Fan, H., Yu, C., Zhang, J., Yang, J., and Guo, D. Bioequivalence of two formulations of glucosamine sulfate 500-mg capsules in healthy male Chinese volunteers: an open-label, randomized-sequence, single-dose, fasting, two-way crossover study. Clin Ther 2009;31(7):1551-1558.    
  • 20084 Giordano N, Fioravanti A, Papakostas P, et al. The efficacy and tolerability of glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Ther Res Clin Exp 2009;70(3):185-196.    
  • 20086 Noack, W., Fischer, M., Forster, K. K., Rovati, L. C., and Setnikar, I. Glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1994;2(1):51-59.    
  • 20087 Petersen, S. G., Beyer, N., Hansen, M., Holm, L., Aagaard, P., Mackey, A. L., and Kjaer, M. Nonsteroidal anti-inflammatory drug or glucosamine reduced pain and improved muscle strength with resistance training in a randomized controlled trial of knee osteoarthritis patients. Arch Phys Med Rehabil 2011;92(8):1185-1193.    
  • 20089 Zhang, W., Nuki, G., Moskowitz, R. W., Abramson, S., Altman, R. D., Arden, N. K., Bierma-Zeinstra, S., Brandt, K. D., Croft, P., Doherty, M., Dougados, M., Hochberg, M., Hunter, D. J., Kwoh, K., Lohmander, L. S., and Tugwell, P. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthritis Cartilage 2010;18(4):476-499.    
  • 20092 Towheed, T. E. and Anastassiades, T. P. Glucosamine therapy for osteoarthritis. J Rheumatol 1999;26(11):2294-2297.    
  • 20094 Muller-Fassbender, H., Bach, G. L., Haase, W., Rovati, L. C., and Setnikar, I. Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1994;2(1):61-69.    
  • 20095 Nandhakumar J. Efficacy, tolerability, and safety of a multicomponent antiinflammatory with glucosamine hydrochloride vs glucosamine sulfate vs an NSAID in the treatment of knee osteoarthritis--a randomized, prospective, double-blind, comparative study. Integr Med Clin J 2009;8(3):32-38.
  • 20096 Rovati LC, Giacovelli G, Annefeld N, and et al. A large, randomized, placebo-controlled, double-blind study of glucosamine sulfate vs piroxocam and vs their association on the kinetics of the symptomatic effect in knee osteoarthritis. Osteoarth Cartilage 1994;2(suppl 1):56.
  • 20098 Marti-Bonmati, L., Sanz-Requena, R., Rodrigo, J. L., Alberich-Bayarri, A., and Carot, J. M. Glucosamine sulfate effect on the degenerated patellar cartilage: preliminary findings by pharmacokinetic magnetic resonance modeling. Eur Radiol 2009;19(6):1512-1518.    
  • 20100 Rozendaal, R. M., Uitterlinden, E. J., van Osch, G. J., Garling, E. H., Willemsen, S. P., Ginai, A. Z., Verhaar, J. A., Weinans, H., Koes, B. W., and Bierma-Zeinstra, S. M. Effect of glucosamine sulphate on joint space narrowing, pain and function in patients with hip osteoarthritis; subgroup analyses of a randomized controlled trial. Osteoarthritis Cartilage 2009;17(4):427-432.    
  • 20103 Ostojic, S. M., Arsic, M., Prodanovic, S., Vukovic, J., and Zlatanovic, M. Glucosamine administration in athletes: effects on recovery of acute knee injury. Res Sports Med 2007;15(2):113-124.    
  • 20104 Shaygannejad, V., Janghorbani, M., Savoj, M. R., and Ashtari, F. Effects of adjunct glucosamine sulfate on relapsing-remitting multiple sclerosis progression: preliminary findings of a randomized, placebo-controlled trial. Neurol Res 2010;32(9):981-985.    
  • 20105 Cahlin, B. J. and Dahlstrom, L. No effect of glucosamine sulfate on osteoarthritis in the temporomandibular joints--a randomized, controlled, short-term study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011;112(6):760-766.    
  • 20107 Ostergaard, K., Hviid, T., and Hyllested-Winge, J. L. [The effect of glucosamine sulphate on the blood levels of cholesterol or triglycerides--a clinical study]. Ugeskr Laeger 2007;169(5):407-410.    
  • 20108 Villacis, J., Rice, T. R., Bucci, L. R., El-Dahr, J. M., Wild, L., Demerell, D., Soteres, D., and Lehrer, S. B. Do shrimp-allergic individuals tolerate shrimp-derived glucosamine? Clin Exp Allergy 2006;36(11):1457-1461.    
  • 42391 Theoharides, T. C., Kempuraj, D., Vakali, S., and Sant, G. R. Treatment of refractory interstitial cystitis/painful bladder syndrome with CystoProtek--an oral multi-agent natural supplement. Can J Urol 2008;15(6):4410-4414.    
  • 42420 Lee, Y. H., Woo, J. H., Choi, S. J., Ji, J. D., and Song, G. G. Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis. Rheumatol Int 2010;30(3):357-363.    
  • 74160 Frestedt, J. L., Walsh, M., Kuskowski, M. A., and Zenk, J. L. A natural mineral supplement provides relief from knee osteoarthritis symptoms: a randomized controlled pilot trial. Nutr J 2008;7:9.    
  • 76551 Reginster, J. Y. The efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis: financial and nonfinancial conflict of interest. Arthritis Rheum 2007;56(7):2105-2110.    
  • 76552 Vlad, S. C., LaValley, M. P., McAlindon, T. E., and Felson, D. T. Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ? Arthritis Rheum 2007;56(7):2267-2277.    
  • 89513 Fox BA, Stephens MM. Glucosamine hydrochloride for the treatment of osteoarthritis symptoms. Clin Interv Aging 2007;2(4):599-604.    
  • 89515 Cerda C, Bruguera M, Parés A. Hepatotoxicity associated with glucosamine and chondroitin sulfate in patients with chronic liver disease. World J Gastroenterol 2013;19(32):5381-4.    
  • 89518 von Felden J, Montani M, Kessebohm K, Stickel F. Drug-induced acute liver injury mimicking autoimmune hepatitis after intake of dietary supplements containing glucosamine and chondroitin sulfate. Int J Clin Pharmacol Ther 2013;51(3):219-23.    
  • 89520 Provenza JR, Shinjo SK, Silva JM, Peron CR, Rocha FA. Combined glucosamine and chondroitin sulfate, once or three times daily, provides clinically relevant analgesia in knee osteoarthritis. Clin Rheumatol 2015;34:1455-62.    
  • 89521 Wu D, Huang Y, Gu Y, Fan W. Efficacies of different preparations of glucosamine for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomised,double-blind, placebo-controlled trials. Int J Clin Pract 2013;67(6):585-94.    
  • 89524 Satia JA, Littman A, Slatore CG, Galanko JA, White E. Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(5):1419-28.    
  • 89526 Naito K, Watari T, Furuhata A, Yomogida S, Sakamoto K, Kurosawa H, Kaneko K,Nagaoka I. Evaluation of the effect of glucosamine on an experimental rat osteoarthritis model. Life Sci 2010;86(13-14):538-43.    
  • 89529 Kim DS, Park KS, Jeong KC, Lee BI, Lee CH, Kim SY. Glucosamine is an effective chemo-sensitizer via transglutaminase 2 inhibition. Cancer Lett 2009;273(2):243-9.    
  • 89530 Tsai CY, Lee TS, Kou YR, Wu YL. Glucosamine inhibits IL-1beta-mediated IL-8 production in prostate cancer cells by MAPK attenuation. J Cell Biochem 2009;108(2):489-98.    
  • 89531 Chesnokov V, Sun C, Itakura K. Glucosamine suppresses proliferation of human prostate carcinoma DU145 cells through inhibition of STAT3 signaling. Cancer Cell Int 2009;9:25.    
  • 89532 Park JY, Park JW, Suh SI, Baek WK. D-glucosamine down-regulates HIF-1alpha through inhibition of protein translation in DU145 prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2009;382(1):96-101.    
  • 89533 Hwang MS, Baek WK. Glucosamine induces autophagic cell death through the stimulation of ER stress in human glioma cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2010;399(1):111-6.    
  • 89534 Sakai S, Sugawara T, Kishi T, Yanagimoto K, Hirata T. Effect of glucosamine and related compounds on the degranulation of mast cells and ear swelling induced by dinitrofluorobenzene in mice. Life Sci 2010;86(9-10):337-43.    
  • 89535 Yomogida S, Kojima Y, Tsutsumi-Ishii Y, Hua J, Sakamoto K, Nagaoka I. Glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide, suppresses dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Int J Mol Med 2008;22(3):317-23.    
  • 89537 Imagawa K, de Andrés MC, Hashimoto K, Pitt D, Itoi E, Goldring MB, Roach HI, Oreffo RO. The epigenetic effect of glucosamine and a nuclear factor-kappa B (NF-kB) inhibitor on primary human chondrocytes--implications for osteoarthritis. Biochem Biophys Res Commun 2011;405(3):362-7.    
  • 89538 Wu YL, Kou YR, Ou HL, Chien HY, Chuang KH, Liu HH, Lee TS, Tsai CY, Lu ML. Glucosamine regulation of LPS-mediated inflammation in human bronchial epithelial cells. Eur J Pharmacol 2010;635(1-3):219-26.    
  • 89539 Hong H, Park YK, Choi MS, Ryu NH, Song DK, Suh SI, Nam KY, Park GY, Jang BC. Differential down-regulation of COX-2 and MMP-13 in human skin fibroblasts by glucosamine-hydrochloride. J Dermatol Sci 2009;56(1):43-50.    
  • 89540 Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, Bierma-Zeinstra SM, Jahr H, Weinans H, Verhaar JA, van Osch GJ. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:120.    
  • 89541 Shikhman AR, Brinson DC, Valbracht J, Lotz MK. Differential metabolic effects of glucosamine and N-acetylglucosamine in human articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage 2009;17(8):1022-8.    
  • 89542 Scotto d'Abusco A, Politi L, Giordano C, Scandurra R. A peptidyl-glucosamine derivative affects IKKalpha kinase activity in human chondrocytes. Arthritis Res Ther 2010;12(1):R18.    
  • 89543 Lin YC, Liang YC, Sheu MT, Lin YC, Hsieh MS, Chen TF, Chen CH. Chondroprotective effects of glucosamine involving the p38 MAPK and Akt signaling pathways. Rheumatol Int 2008;28(10):1009-16.    
  • 89545 Ilic MZ, Martinac B, Samiric T, Handley CJ. Effects of glucosamine on proteoglycan loss by tendon, ligament and joint capsule explant cultures. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(12):1501-8.    
  • 89546 Ju Y, Hua J, Sakamoto K, Ogawa H, Nagaoka I. Modulation of TNF-alpha-induced endothelial cell activation by glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide. Int J Mol Med 2008;22(6):809-15.    
  • 89547 Qiu W, Su Q, Rutledge AC, Zhang J, Adeli K. Glucosamine-induced endoplasmic reticulum stress attenuates apolipoprotein B100 synthesis via PERK signaling. J Lipid Res 2009;50(9):1814-23.    
  • 89548 Ju Y, Hua J, Sakamoto K, Ogawa H, Nagaoka I. Glucosamine, a naturally occurring amino monosaccharide modulates LL-37-induced endothelial cell activation. Int J Mol Med 2008;22(5):657-62.    
  • 89549 Kim CH, Cheong KA, Park CD, Lee AY. Glucosamine improved atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice by inhibition of Th2 cell development. Scand J Immunol 2011;73(6):536-45.    
  • 89550 Yomogida S, Hua J, Sakamoto K, Nagaoka I. Glucosamine suppresses interleukin-8 production and ICAM-1 expression by TNF-alpha-stimulated human colonic epithelial HT-29 cells. Int J Mol Med 2008;22(2):205-11.    
  • 89553 Liang CM, Tai MC, Chang YH, Chen YH, Chen CL, Chien MW, Chen JT. Glucosamine inhibits epidermal growth factor-induced proliferation and cell-cycle progression in retinal pigment epithelial cells. Mol Vis 2010;16:2559-71.    
  • 89556 Levin RM, Krieger NN, and Winzler RJ. Glucosamine and acetylglucosamine tolerance in man. J Lab Clin Med 1961;58(6):927-932.
  • 89557 Chopra A, Saluja M, Tillu G, Sarmukkaddam S, Venugopalan A, Narsimulu G, Handa R, Sumantran V, Raut A, Bichile L, Joshi K, Patwardhan B. Ayurvedic medicine offers a good alternative to glucosamine and celecoxib in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, controlled equivalence drug trial. Rheumatology (Oxford) 2013;52(8):1408-17.    
  • 89558 Fransen M, Agaliotis M, Nairn L, Votrubec M, Bridgett L, Su S, Jan S, March L,Edmonds J, Norton R, Woodward M, Day R; LEGS study collaborative group. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. Ann Rheum Dis 2015;74(5):851-8.    
  • 89560 Nieman DC, Shanely RA, Luo B, Dew D, Meaney MP, Sha W. A commercialized dietary supplement alleviates joint pain in community adults: a double-blind, placebo-controlled community trial. Nutr J 2013;12(1):154.    
  • 89561 Greenlee H, Crew KD, Shao T, Kranwinkel G, Kalinsky K, Maurer M, Brafman L, Insel B, Tsai WY, Hershman DL. Phase II study of glucosamine with chondroitin on aromatase inhibitor-associated joint symptoms in women with breast cancer. Support Care Cancer 2013;21(4):1077-87.    
  • 89562 Wilkens, P., Scheel, I. B., Grundnes, O., Hellum, C., and Storheim, K. Effect of glucosamine on pain-related disability in patients with chronic low back pain and degenerative lumbar osteoarthritis: a randomized controlled trial. JAMA 2010;304(1):45-52.    
  • 89563 Simon RR, Marks V, Leeds AR, Anderson JW. A comprehensive review of oral glucosamine use and effects on glucose metabolism in normal and diabetic individuals. Diabetes Metab Res Rev 2011;27(1):14-27.     
  • 89564 Smidt D, Torpet LA, Nauntofte B, Heegaard KM, Pedersen AM. Associations between labial and whole salivary flow rates, systemic diseases and medications in a sample of older people. Community Dent Oral Epidemiol 2010;38(5):422-35.    
  • 89565 Dahmer S, Schiller RM. Glucosamine. Am Fam Physician 2008;78(4):471-6.    
  • 89566 Tapadinhas MJ, Rivera IC, Bignamini AA. Oral glucosamine sulphate in the management of arthrosis: report on a multi-centre open investigation in Portugal. Pharmatherapeutica 1982;3(3):157-68.    
  • 89567 Wangroongsub Y, Tanavalee A, Wilairatana V, Ngarmukos S. Comparable clinical outcomes between glucosamine sulfate-potassium chloride and glucosamine sulfate sodium chloride in patients with mild and moderate knee osteoarthritis: a randomized, double-blind study. J Med Assoc Thai 2010;93(7):805-11.    
  • 89568 Chopra A, Saluja M, Tillu G, Venugopalan A, Sarmukaddam S, Raut AK, Bichile L, Narsimulu G, Handa R, Patwardhan B. A Randomized Controlled Exploratory Evaluation of Standardized Ayurvedic Formulations in Symptomatic Osteoarthritis Knees: A Government of India NMITLI Project. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:724291.    
  • 89569 Ajiboye R, Harding JJ. The non-enzymic glycosylation of bovine lens proteins by glucosamine and its inhibition by aspirin, ibuprofen and glutathione. Exp Eye Res 1989;49(1):31-41.    
  • 89570 Pujalte JM, Llavore EP, Ylescupidez FR. Double-blind clinical evaluation of oral glucosamine sulphate in the basic treatment of osteoarthrosis. Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-14.    
  • 89571 Akarasereenont P, Chatsiricharoenkul S, Pongnarin P, Sathirakul K, Kongpatanakul S. Bioequivalence study of 500 mg glucosamine sulfate in Thai healthy volunteers. J Med Assoc Thai 2009;92(9):1234-9.    
  • 89572 Swinburne LM. Glucosamine sulphate and osteoarthritis. Lancet 2001;357(9268):1617.    
  • 89573 Murphy RK, Ketzler L, Rice RD, Johnson SM, Doss MS, Jaccoma EH. Oral glucosamine supplements as a possible ocular hypertensive agent. JAMA Ophthalmol 2013;131(7):955-7.    
  • 89574 Graeser AC, Giller K, Wiegand H, Barella L, Boesch Saadatmandi C, Rimbach G. Synergistic chondroprotective effect of alpha-tocopherol, ascorbic acid, and selenium as well as glucosamine and chondroitin on oxidant induced cell death and inhibition of matrix metalloproteinase-3--studies in cultured chondrocytes. Molecules. 2009;15(1):27-39.    
  • 89575 Calamia V, Ruiz-Romero C, Rocha B, Fernández-Puente P, Mateos J, Montell E, Vergés J, Blanco FJ. Pharmacoproteomic study of the effects of chondroitin and glucosamine sulfate on human articular chondrocytes. Arthritis Res Ther 2010;12(4):R138.    
  • 89576 Bassleer C, Henrotin Y, Franchimont P. In-vitro evaluation of drugs proposed as chondroprotective agents. Int J Tissue React 1992;14(5):231-41.    
  • 89578 Xu HT, Chen Y, Chen LK, Li JY, Zhang W, Wu B. [Effect of various intervention factors on MMP-3 and TIMP-1 level in synovial fluid in knee joints with osteroarthritis]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2008;33(1):47-52.    
  • 89579 Setnikar I, Pacini MA, Revel L. Antiarthritic effects of glucosamine sulfate studied in animal models. Arzneimittelforschung 1991;41(5):542-5.    
  • 89580 Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, Boddul S, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. The relationship between chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res 2008;22(10):1342-8.    
  • 89581 Setnikar I, Cereda R, Pacini MA, Revel L. Antireactive properties of glucosamine sulfate. Arzneimittelforschung 1991;41(2):157-61.    
  • 89582 Phitak T, Pothacharoen P, Kongtawelert P. Comparison of glucose derivatives effects on cartilage degradation. BMC Musculoskelet Disord 2010;11:162.    
  • 89584 Basak M, Joseph S, Joshi S, Sawant S. Comparative bioavailability of a novel timed release and powder-filled glucosamine sulfate formulation--a multi-dose, randomized, crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther 2004;42(11):597-601.    
  • 89586 Setnikar I, Giacchetti C, Zanolo G. Pharmacokinetics of glucosamine in the dog and in man. Arzneimittelforschung 1986;36(4):729-35.    
  • 89588 Sobal G, Menzel J, Sinzinger H. Optimal 99mTc radiolabeling and uptake of glucosamine sulfate by cartilage. A potential tracer for scintigraphic detection of osteoarthritis. Bioconjug Chem 2009;20(8):1547-52.    
  • 89589 Vetter G. [Topical therapy of arthroses with glucosamines (Dona 200)]. Munch Med Wochenschr 1969;111(28):1499-502.    
  • 89721 Madhu K, Chanda K, Saji MJ. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology 2013;21(2):129-36.    
  • 94380 Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP, et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4 Suppl):S3-11.    
  • 94382 Eriksen P, Bartels EM, Altman RD, Bliddal H, Juhl C, Christensen R. Risk of bias and brand explain the observed inconsistency in trials on glucosamine for symptomatic relief of osteoarthritis: a meta-analysis of placebo-controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(12):1844-55.    
  • 94623 Murphy RK, Jaccoma EH, Rice RD, Ketzler L. Glucosamine as a Possible Risk Factor for Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009;50(13):5850.
  • 94624 Esfandiari H, Pakravan M, Zakeri Z, et al. Effect of glucosamine on intraocular pressure: a randomized clinical trial. Eye. 2017;31(3):389-394.
  • 95584 Eraslan A, Ulkar B. Glucosamine supplementation after anterior cruciate ligament reconstruction in athletes: a randomized placebo-controlled trial. Res Sports Med. 2015;23(1):14-26.    
  • 95587 Gueniche A, Castiel-Higounenc I. Efficacy of Glucosamine Sulphate in Skin Ageing: Results from an ex vivo Anti-Ageing Model and a Clinical Trial. Skin Pharmacol Physiol. 2017;30(1):36-41.     .
  • 95785 Kongtharvonskul J, Anothaisintawee T, McEvoy M, Attia J, Woratanarat P, Thakkinstian A. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Med Res. 2015;20:24.    
  • 95788 Roman-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O, et al. Combined Treatment With Chondroitin Sulfate and Glucosamine Sulfate Shows No Superiority Over Placebo for Reduction of Joint Pain and Functional Impairment in Patients With Knee Osteoarthritis: A Six-Month Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):77-85.    
  • 95789 Runhaar J, Deroisy R, van Middelkoop M, et al. The role of diet and exercise and of glucosamine sulfate in the prevention of knee osteoarthritis: Further results from the PRevention of knee Osteoarthritis in Overweight Females (PROOF) study. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4 Suppl):S42-8.    
  • 97053 de Vos BC, Landsmeer MLA, van Middelkoop M, et al. Long-term effects of a lifestyle intervention and oral glucosamine sulphate in primary care on incident knee OA in overweight women. Rheumatology (Oxford). 2017;56(8):1326-1334.    
  • 99682 Ma H, Li X, Sun D, et al. Association of habitual glucosamine use with risk of cardiovascular disease: prospective study in UK Biobank. BMJ. 2019 May 14;365:l1628.    
  • 99683 Ogata T, Ideno Y, Akai M, et al. Effects of glucosamine in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2018 Sep;37(9):2479-2487. Epub 2018 Apr 30.    
  • 99684 Gregori D, Giacovelli G, Minto C, et al. Association of Pharmacological Treatments with Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579.    

Gerelateerde aandoeningen

Aandoening Dagdosering*
Artritis 1500-1800 mg
Artrose 1500-1800 mg
Multiple Sclerose 1500-1800 mg
Syndroom van Sjögren 1500-1800 mg