Methionine

Synoniem: 
(S)-2-amino-4-(methylsulfanyl)-butaanzuur

Wetenschappelijke naam 

L-2-amino-4- (methylthio) boterzuur.

Methionine  

Methionine is een zwavelhoudend essentieel aminozuur, zo genoemd omdat het niet kan worden gesynthetiseerd door het menselijk lichaam en daarom moet worden verkregen via de voeding. Bronnen van methionine omvatten eiwitrijk voedsel zoals zaden, vlees en vis (9, 9343, 63121).

Gebruik 

Oraal

Methionine wordt gebruikt om leverschade bij vergiftiging door acetaminophen te voorkomen en om individuen te testen op hyperhomocysteïnemie. Het wordt ook oraal gebruikt voor het verlagen van de pH van de urine, de behandeling van leveraandoeningen, de behandeling van virale infecties waaronder het humaan papillomavirus, het herpes simplex-virus en herpes zoster, het verminderen van het risico op colorectale en/of borstkanker, het verminderen van de pijn als gevolg van pancreatitis en het verbeteren van de wond genezing. Methionine wordt ook oraal gebruikt voor geboorteafwijkingen van de neurale buis, depressie, alcoholisme, allergieën, astma, kopertoxiciteit, stralingsbijwerkingen, schizofrenie, ontwenning van geneesmiddelen, postmenopauzale aandoeningen, waaronder opvliegers en de ziekte van Parkinson.

Veiligheid 

Waarschijnlijk veilig

Bij oraal gebruik in hoeveelheden die veel in voedsel voorkomen (94096). Indien oraal of intraveneus en op de juiste manier in medicinale hoeveelheden (2410, 2411, 2413).

Mogelijk onveilig

Bij oraal of intraveneus gebruik in hoge doses. Doses groter dan 100 mg/kg moeten worden vermeden om ernstige en potentieel dodelijke cerebrale effecten te voorkomen (9339).

Kinderen

Waarschijnlijk veilig

Bij oraal gebruik in hoeveelheden die veel in voedingsmiddelen voorkomen (94096).

Indien intraveneus en op de juiste manier gebruikt (9338).

Mogelijk onveilig

Bij intraveneus gebruik bij zuigelingen die parenterale voeding krijgen. Bij zuigelingen kan de methionineconcentratie in het bloed toenemen vanwege een lagere enzymactiviteit en het onvermogen om methionine te metaboliseren. Hoge niveaus van methionine kunnen levertoxiciteit veroorzaken (9338).

Zwangerschap en Lactatie

Waarschijnlijk veilig

Bij oraal gebruik in hoeveelheden die vaak in levensmiddelen voorkomen (94096). Er is onvoldoende betrouwbare informatie beschikbaar over de veiligheid van methionine in medische doses tijdens zwangerschap en borstvoeding; vermijd te gebruiken.

Effectiviteit

Mogelijk effectief

Acetaminophen-vergiftiging

Het oraal innemen van methionine lijkt effectief te zijn voor de behandeling van paracetamolvergiftiging. Methionine 2,5 gram elke 4 uur voor vier doses lijkt even effectief als acetylcysteïne bij het voorkomen van leverschade en overlijden na een overdosis paracetamol als methionine wordt gegeven binnen 10 uur na inname van paracetamol (2413).

Dosering & gebruik 

Volwassenen

Oraal

De aanbevolen dagelijkse hoeveelheid, zoals vastgesteld door de National Institutes of Health voor volwassenen, is 13 mg/kg methionine plus cystine (94096).

Acetaminophen-vergiftiging

2,5 gram om de 4 uur voor vier doses, toegediend binnen 10 uur na inname van acetaminophen. Methionine kan minder werkzaam zijn bij toediening binnen 10-24 uur na inname (2413).

Herpes simplex-virustype (HSV-2)

Vier capsules van een combinatieproduct met een totale dosis L-methionine 200 mg, co-enzym Q10 50 mg, vitamine E 50 mg en selenium 50 mcg dagelijks gedurende 90 dagen, in combinatie met acyclovir 200 mg vijfmaal daags gedurende 5 dagen is gebruikt (94091).

Herpes zoster (gordelroos)

Vier capsules van een combinatieproduct met een totale dagelijkse dosis L-methionine 200 mg, co-enzym Q10 50 mg, vitamine E 50 mg en selenium 50 mcg dagelijks gedurende 90 dagen, in combinatie met acyclovir 800 mg vijf maal daags gedurende 10 dagen is gebruikt (94091).

Humaan papillomavirus (HPV)

Dagelijks één capsule van een product met methionine, echinacea, inuline, taurine, vitamine A, vitamine C, co-enzym Q10, vitamine B3, zinkgluconaat en probiotica (Immuno Skin Plus tabletten, Morgan Pharma Srl) gedurende 4 maanden is gebruikt in combinatie met vloeibare stikstofcryotherapie of topische therapie met salicylzuur 15% en melkzuur 15% (94092). Naast cryotherapie zijn vier capsules van een product met een totale dosis 200 mg L-methionine, co-enzym Q10 50 mg, vitamine E 50 mg en selenium 50 mcg dagelijks gedurende 180 dagen gebruikt (94091).

Pancreatitis

Het gebruik van een combinatie van methionine, selenium, vitamine E, vitamine C en bètacaroteen in verschillende doses tot 12 maanden is gebruikt (94095 ,97262).

Ziekte van Parkinson

Gebruik van dagelijks 5 gram methionine gedurende maximaal 6 maanden (63132).

Urineweginfecties (UTI)

Dagelijks werd gedurende 7 dagen een combinatie van 800 mg methionine, 200 mg hibiscus-extract en 200 mg boswellia (Acidif Plus, Biohealth Srl) dagelijks gebruikt (97263).

Kinderen

Algemeen

De aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH), zoals vastgesteld door de National Institutes of Health, is 58 mg/kg methionine plus cysteïne voor kinderen van 3-4 maanden oud, 27 mg/kg voor kinderen van ongeveer 2 jaar oud en 22 mg/kg voor kinderen van 10-12 jaar oud (94096).

 

Humaan papillomavirus (HPV)

Dagelijks één capsule nemen van een product dat methionine, echinacea, inuline, taurine, vitamine A, vitamine C, co-enzym Q10, vitamine B3, zinkgluconaat en probiotica (Immuno Skin Plus tabletten, Morgan Pharma Srl) bevat gedurende 20 dagen per maand gedurende 4 maanden is gebruikt in combinatie met vloeibare stikstofcryotherapie of topische therapie met salicylzuur 15% en melkzuur 15% (94092).

Bijwerkingen

Algemeen

Mondeling wordt methionine goed verdragen wanneer het wordt gebruikt in hoeveelheden die vaak in voedingsmiddelen voorkomen. Intraveneus wordt methionine over het algemeen goed verdragen. Zowel oraal als intraveneus kan methionine gastro-intestinale bijwerkingen, duizeligheid, slaperigheid, hypotensie en prikkelbaarheid veroorzaken (9339, 9340). Methionine kan ook leukocytose veroorzaken, de uitscheiding van calcium in de urine verhogen, de homocysteïneniveaus verhogen, hepatische encefalopathie of hoofdpijn (9340, 63112, 94095).

Interactie

Medicijnen

Geen bijwerkingen bekend

Kruiden en supplementen

Geen bijwerkingen bekend

Voedsel

Zout en nitriet

Er zijn aanwijzingen dat een dieet rijk aan methionine, zout en nitriet het risico op maagkanker kan verhogen (2409).

Lab testen

Bloed pH

Methionine kan de serum-pH verlagen door de vorming van zwavelzuur te verhogen (9344).

Homocysteïne

Methionine kan de homocysteïnespiegels in het plasma en testresultaten verhogen (2410, 2411, 63112, 63114, 63115). Patiënten met een tekort aan foliumzuur, vitamine B12 of vitamine B6; of patiënten met aandoeningen van het homocysteïne metabolisme zijn bijzonder gevoelig voor methionine (2410, 9343).

Ziektes

Acidose

Methionine kan veranderingen in de serum-pH veroorzaken en mag niet worden gebruikt bij patiënten met acidose (9340). Metabolisme van methionine kan leiden tot de vorming van zwavelzuur (9344).

Atherosclerose

Theoretisch kan methionine atherosclerose bevorderen of verergeren (2410). Dieet- of supplementaire methionine kan de homocysteïneniveaus verhogen (2410, 2411, 63112, 63114, 63115), vooral bij patiënten met een tekort aan foliumzuur, vitamine B12 of B6, of bij patiënten met aandoeningen van het metabolisme van homocysteïne (9343). Hyperhomocysteïnemie is geassocieerd met een verhoogd risico op vaatziekten (2410, 2411).

Leverziekte en Cirrohsis

Methionine kan bestaande schade in de lever verergeren bij patiënten met leverziekte (9, 9336, 9338, 63109).

Methylenetetrahydrofolate reductase (mthfr) deficiency

Patiënten met een genetische mutatie, MTHFR C677T, die leidt tot metabole deficiëntie van homocysteïne, moeten methioninesupplementen vermijden. Theoretisch kan methionine bij patiënten met dit genotype het risico op de nadelige vasculaire effecten van hyperhomocysteïnemie verhogen (11014, 11709).

Schizofrenie 

Grote doses methionine (bijv. 20 g/dag gedurende 5 dagen) kunnen verwarring, desoriëntatie, delirium, agitatie, lusteloosheid en andere soortgelijke symptomen veroorzaken bij patiënten met schizofrenie (9339, 9340).

werkingsmechanisme

Algemeen

Methionine is een essentieel aminozuur. het speelt een rol in veel cellulaire functies. het wordt gebruikt voor eiwitsynthese en methylering van dna, rna en andere moleculen (9336, 9342).

Antikankereffecten

Een hogere inname van methionine werd significant geassocieerd met een lager risico op pancreaskanker, colorectale en borstkanker (63127, 94093, 94094). bij kanker bevordert ontsteking tumorgroei via genmutaties en celproliferatie (94094). methionine is vereist voor de synthese van s-adenosylmethionine (sam), dat ontstekingen bij dieren vermindert en apoptose in darmkankercellen induceert in laboratoriumonderzoek (94094). methionine kan helpen om dna te beschermen tegen kanker. methionine is een koolstof voedingsstof, die één-koolstof metabolisme vertoont, dat van vitaal belang is voor dna-synthese en -herstel, evenals synthese van proteïne en andere aminozuren. methioninetekort kan leiden tot problemen met dna-reparatie en uiteindelijk leiden tot kanker (94093, 94094).

methionine kan ook synergistisch werken met folaat om het risico op darmkanker te verminderen (9325, 9326).

Antioxiderende effecten

Er is interesse in het gebruik van methionine voor pijn als gevolg van pancreatitis. bij patiënten met chronische pancreatitis zijn de niveaus van antioxidanten uitgeput en is oxidatieve stress aanwezig. dit is aanwezig in zowel de circulatie als in de alvleesklier zelf. oxidatieve stress leidt tot een storing in de pancreas. methionine is vereist voor het onderhoud van deze route en is ondergeschikt aan oxidatieve stress. de combinatie van lage niveaus methionine naast oxidatieve stress leidt uiteindelijk tot ontsteking in de alvleesklier, pijn en fibrose. er wordt gedacht dat suppletie met methionine de route verbetert en ontstekingen verbetert (94095).

patiënten met door alcohol geïnduceerde leverziekte vertonen vaak hypermethioninemie, waarvan wordt gedacht dat het wordt veroorzaakt door een verminderd metabolisme van methionine tot same. met lage niveaus van glutathion, heeft de lever een verhoogd risico op schade door vrije radicalen (9336, 9338). toxische niveaus van methionine kunnen worden gecorrigeerd met glycine. glycine lijkt de afbraak van methionine te verbeteren door middel van transsulfuration door te werken als een receptor voor methylgroepen. overmatige methionine concurreert om glycine en beperkt de beschikbaarheid van glycine voor andere metabole interacties, zoals de synthese van glutathion (2415).

Antivirale effecten

Oxidatieve stress speelt waarschijnlijk een rol bij virale huidinfecties. tekorten in antioxidanten spelen ook een rol bij pathogenese. reactieve zuurstof- en stikstofspecies (ros/rns) worden geproduceerd in geïnfecteerde cellen, en worden ook uitgescheiden door fagocyten. dit beschadigt virale cellen, waardoor het immuunsysteem de cellen via het lymfestelsel kan wissen. ontsteking veroorzaakt door overproductie van ros/rns kan echter het omliggende gezonde weefsel beschadigen. er is interesse in het gebruik van supplementen met antioxiderende eigenschappen, waaronder methionine, om het ros/rns-systeem te helpen beheersen en schade aan het omliggende gezonde weefsel te beperken (94091).

laboratoriumonderzoek toont aan dat in granulocyten van gezonde patiënten alleen l-methionine pro-oxiderende effecten vertoont via stimulering van ros/rns-productie. in combinatie met co-enzym q10, vitamine e en selenium remde de combinatie de vorming van reactieve zuurstofverbindingen in het algemeen. dit suggereert een klein effect op de stimulering van granulocyten met algemene antioxiderende eigenschappen (94091).

Endocriene effecten

Van veel aminozuren is bekend dat ze het groeihormoon stimuleren. er is voorlopig bewijs dat methionine ook de secretie van basaal groeihormoon en groeihormoon veroorzaakt door het groei hormoon afgevend hormoon (ghrh) versterkt (2412).

Hepatische effecten

Bij acetaminophenvergiftiging lijkt methionine leverschade en necrose te voorkomen door glutathionsynthese te bevorderen. de toxische metaboliet van paracetamol (n-acetyl-p-benzquinoneimine) zal zich dan binden aan glutathion in plaats van levercellen (9340).

Hormonale effecten

Er is belangstelling voor het gebruik van methionine voor post-menopauzale symptomen, met name opvliegers. net als gabapentine lijkt l-methionine een hoge affiniteit te hebben voor de alfa-2-delta-subeenheid van calciumkanalen. de interactie met deze site leidt tot afname van calciumstromen, waarvan wordt gedacht dat het helpt om opvliegers te verbeteren (94090).

Referenties: 
  • 9 martindale w. martindale the extra pharmacopoeia. pharmaceutical press, 1999.
  • 2409 la vecchia c, negri e, franceschi s, decarli a. case-control study on influence of methionine, nitrite, and salt on gastric carcinogenesis in northern italy. nutr cancer 1997;27:65-8.
  • 2410 bellamy mf, mcdowell if, ramsey mw, et al. hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults. circulation 1998;98:1848-52.
  • 2411h ladovec j, sommerova z, pisarikova a. homocysteinemia and endothelial damage after methionine load. thromb res 1997;88:361-4.
  • 2412 bellone j, farello g, bartolotta e, et al. methionine potentiates both basal and ghrh-induced gh secretion in children. clin endocrinol (oxf) 1997;47:61-4.
  • 2413 vale ja, meredith tj, goulding r. treatment of acetaminophen poisoning. the use of oral methionine. arch intern med 1981;141:394-6.
  • 2414 christensen b, guttormsen ab, schneede j, et al. preoperative methionine loading enhances restoration of the cobalamin-dependent enzyme methionine synthase after nitrous oxide anesthesia. anesthesiology 1994;80:1046-56.
  • 2415 meakins ts, persaud c, jackson aa. dietary supplementation with l-methionine impairs the utilization of urea-nitrogen and increases 5-l-oxoprolinuria in normal women consuming a low protein diet. j nutr 1998;128:720-7.
  • 9325 su lj, arab l. nutritional status of folate and colon cancer risk: evidence from nhanes i epidemiologic follow-up study. ann epidemiol 2001;11:65-72..
  • 9326 fuchs cs, willett wc, colditz ga, et al. the influence of folate and multivitamin use on the familial risk of colon cancer in women. cancer epidemiol biomarkers prev 2002;11:227-34..
  • 9336 russman s, junker e, lauterburg bh. remethylation and transsulfuration of methionine in cirrhosis: studies with l-[h3-methyl-1-c]methionine. hepatology 2002;36:1190-6..
  • 9338 btaiche if, khalidi n. parenteral nutrition-associated liver complications in children. pharmacotherapy 2002;22:188-211..
  • 9339 cottington em, lamantia c, stabler sp, et al. adverse event associated with methionine loading test: a case report. arterioscler thromb vasc biol 2002;22:1046-50..
  • 9340 anon. should methionine be added to paracetamol formulations? drug ther perspect 1997;10:11-3.
  • 9341 epner de, morrow s, wilcox m, houghton jl. nutrient intake and nutritional indexes in adults with metastatic cancer on a phase i clinical trial of dietary methionine restriction. nutr cancer 2002;42:158-66..
  • 9342 epner de. can dietary methionine restriction increase the effectiveness of chemotherapy in treatment of advanced cancer? j am coll nutr 2001;20:443s-9s..
  • 9343 ward m, mcnulty h, pentieva k, et al. fluctuations in dietary methionine intake do not alter plasma homocysteine concentrations in healthy men. j nutr 2000;130:2653-7..
  • 9344 kokko jp. fluids and electrolytes. in: goldman l, bennett jc. cecil textbook of medicine. 21st ed. philadelphia, pa: w.b. saunders co. 2000:59.
  • 9345 barshop ba. homocystiniuria. in: goldman l, bennett jc. cecil textbook of medicine. 21st ed. philadelphia, pa: w.b. saunders co. 2000:1115-6.
  • 11014 frosst p, blom hj, milos r, et al. a candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. nat genet 1995;10:111-3..
  • 11709 girelli d, martinelli n, pizzolo f, et al. the interaction between mthfr 677 c-->t genotype and folate status is a determinant of coronary atherosclerosis risk. j nutr 2003;133:1281-5.
  • 63109 moss, r. l., haynes, a. l., pastuszyn, a., and glew, r. h. methionine infusion reproduces liver injury of parenteral nutrition cholestasis. pediatr.res. 1999;45(5 pt 1):664-668.
  • 63110 smulders, y. m., rakic, m., slaats, e. h., treskes, m., sijbrands, e. j., odekerken, d. a., stehouwer, c. d., and silberbusch, j. fasting and post-methionine homocysteine levels in niddm. determinants and correlations with retinopathy, albuminuria, and cardiovascular disease. diabetes care 1999;22(1):125-132.
  • 63111 sasamura, t., matsuda, a., and kokuba, y. effects of d-methionine-containing solution on tumor cell growth in vitro. arzneimittelforschung. 1999;49(6):541-543.
  • 63112 mcauley, d. f., hanratty, c. g., mcgurk, c., nugent, a. g., and johnston, g. d. effect of methionine supplementation on endothelial function, plasma homocysteine, and lipid peroxidation. j.toxicol.clin.toxicol. 1999;37(4):435-440.
  • 63113 finkelstein, j. d. homocysteine: a history in progress. nutr rev 2000;58(7):193-204.
  • 63114 hanratty, c. g., mcgrath, l. t., mcauley, d. f., young, i. s., and johnston, g. d. the effects of oral methionine and homocysteine on endothelial function. heart 2001;85(3):326-330.
  • 63115 ward, m., mcnulty, h., mcpartlin, j., strain, j. j., weir, d. g., and scott, j. m. effect of supplemental methionine on plasma homocysteine concentrations in healthy men: a preliminary study. int.j.vitam.nutr.res. 2001;71(1):82-86.
  • 63116 l-methionine and naltrexone for insomnia. posit.health news 1998;(no 17):19.
  • 63117 shoob, h. d., sargent, r. g., thompson, s. j., best, r. g., drane, j. w., and tocharoen, a. dietary methionine is involved in the etiology of neural tube defect-affected pregnancies in humans. j.nutr. 2001;131(10):2653-2658.
  • 63119 yaghmai, r., kashani, a. h., geraghty, m. t., okoh, j., pomper, m., tangerman, a., wagner, c., stabler, s. p., allen, r. h., mudd, s. h., and braverman, n. progressive cerebral edema associated with high methionine levels and betaine therapy in a patient with cystathionine beta-synthase (cbs) deficiency. am.j.med.genet. 2-15-2002;108(1):57-63.
  • 63120 lu, s., hoestje, s. m., choo, e. m., and epner, d. e. methionine restriction induces apoptosis of prostate cancer cells via the c-jun n-terminal kinase-mediated signaling pathway. cancer lett. 5-8-2002;179(1):51-58.
  • 63121 trumbo, p., schlicker, s., yates, a. a., and poos, m. dietary reference intakes for energy, carbohydrate, fiber, fat, fatty acids, cholesterol, protein and amino acids. j am.diet.assoc. 2002;102(11):1621-1630.
  • 63123 catoni, g. l. s-adenosylmethionine; a new intermediate formed enzymatically from l-methionine and adenosinetriphosphate. j biol.chem. 1953;204(1):403-416.
  • 63124 tabor, h., rosenthal, s. m., and tabor, c. w. the biosynthesis of spermidine and spermine from putrescine and methionine. j biol.chem. 1958;233(4):907-914.
  • 63125 cellarier, e., durando, x., vasson, m. p., farges, m. c., demiden, a., maurizis, j. c., madelmont, j. c., and chollet, p. methionine dependency and cancer treatment. cancer treat.rev. 2003;29(6):489-499.
  • 63127 larsson, s. c., giovannucci, e., and wolk, a. methionine and vitamin b6 intake and risk of pancreatic cancer: a prospective study of swedish women and men. gastroenterology 2007;132(1):113-118.
  • 63128 clark, b. f. and marcker, k. a. how proteins start. sci am. 1968;218(1):36-42.
  • 63129 adams, j. m. and capecchi, m. r. n-formylmethionyl-srna as the initiator of protein synthesis. proc.natl.acad.sci u.s.a 1966;55(1):147-155.
  • 63130 douglas, a. p., hamlyn, a. n., and james, o. controlled trial of cysteamine in treatment of acute paracetamol (acetaminophen) poisoning. lancet 1-17-1976;1(7951):111-115.
  • 63131 hamlyn, a. n., lesna, m., record, c. o., smith, p. a., watson, a. j., meredith, t., volans, g. n., and crome, p. methionine and cysteamine in paracetamol (acetaminophen) overdose, prospective controlled trial of early therapy. j.int.med.res. 1981;9(3):226-231.
  • 63132 meininger, v., flamier, a., phan, t., ferris, o., uzan, a., and lefur, g. [l-methionine treatment of parkinson's disease: preliminary results]. rev.neurol.(paris) 1982;138(4):297-303.
  • 63134 tan, y., zavala, j., sr., xu, m., zavala, j., jr., and hoffman, r. m. serum methionine depletion without side effects by methioninase in metastatic breast cancer patients. anticancer res. 1996;16(6c):3937-3942.
  • 63135 shaw, g. m., velie, e. m., and schaffer, d. m. is dietary intake of methionine associated with a reduction in risk for neural tube defect-affected pregnancies? teratology 1997;56(5):295-299.
  • 63137 coelho cnd, klein nw. methionine and neural tube closure in cultured rat embryos: morphological and biochemical analyses. teratology 1990;42:437-451.
  • 63138 essien fb and wannaberg sl. methionine but not folinic acid or vitamin b-12 alters the frequency of neural tube defects in axd mutant mice. j nutr 1993;123:27-34.
  • 94090 guttuso t jr, mcdermott mp, ng p, kieburtz k. effect of l-methionine on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial. menopause 2009;16(5):1004-8.
  • 94091 de luca c, kharaeva z, raskovic d, pastore p, luci a, korkina l. coenzyme q(10), vitamin e, selenium, and methionine in the treatment of chronic recurrent viral mucocutaneous infections. nutrition 2012;28(5):509-14.
  • 94092 cassano n, ferrari a, fai d, et al. oral supplementation with a nutraceutical containing echinacea, methionine and antioxidant/immunostimulating compounds in patients with cutaneous viral warts. g ital dermatol venereol 2011;146(3):191-5.
  • 94093 wu w, kang s, zhang d. association of vitamin b6, vitamin b12 and methionine with risk of breast cancer: a dose-response meta-analysis. br j cancer 2013;109(7):1926-44.
  • 94094 zhou zy, wan xy, cao jw. dietary methionine intake and risk of incident colorectal cancer: a meta-analysis of 8 prospective studies involving 431,029 participants. plos one 2013;8(12):e83588.
  • 94095 talukdar r, murthy hv, reddy dn. role of methionine containing antioxidant combination in the management of pain in chronic pancreatitis: a systematic review and meta-analysis. pancreatology 2015;15(2):136-44.
  • 94096 national research council (us) subcommittee on the tenth edition of the recommended dietary allowances. recommended dietary allowances: 10th edition. washington (dc): national academies press (us); 1989. 6, protein and amino acids. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk234922/. accessed august 7th, 2017.
  • 97262 ahmed ali u, jens s, busch or, et al. antioxidants for pain in chronic pancreatitis. cochrane database syst rev 2014;(8):cd008945.
  • 97263 passaro m, mainini g, ambrosio f, sgambato r, balbi g. effect of a food supplement containing l-methionine on urinary tract infections in pregnancy: a prospective, multicenter observational study. j altern complement med 2017;23(6):471-8.