Quercetine

Wat is quercetine?

Quercetine is een flavonoïde die voorkomt in voedingsmiddelen zoals uien, appels, bessen, thee en rode wijn. Het wordt ook aangetroffen in verschillende kruiden, waaronder Ginkgo biloba, St. Janskruid (Hypericum perforatum) en Amerikaanse ouderling (Sambucus canadensis).

Wetenschappelijke naam

Quercetine

Gebruik

Quercetine wordt oraal gebruikt voor atherosclerose, hypercholesterolemie, hypertensie, coronaire hartziekte, vasculaire insufficiëntie, diabetes, cataracten, allergische rhinitis, maagzweren, aften, schizofrenie, ontsteking, reumatoïde artritis (RA), niacine flush, astma, jicht, virale infecties, blaasaandoeningen en infecties, chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), orale mucositis, het behandelen van prostatitis, het verbeteren van hormoonniveaus bij vrouwen met polycystisch ovariumsyndroom en het verbeteren van de functie van niertransplantaties. Het wordt ook gebruikt om het uithoudingsvermogen te vergroten en de atletische prestaties te verbeteren. In combinatie met luteoline en rutine wordt quercetine gebruikt voor autisme.

Werking

Quercetine is een voedingsflavonoïde die overvloedig voorkomt in rode wijn, thee, uien, boerenkool, tomaten, broccoli, groene bonen, asperges, appels en bessen. De biosynthese van quercetine wordt gestimuleerd door licht en het hoopt zich met name op in bladeren en fruitschillen. De gebruikelijke inname van quercetine via de voeding ligt tussen 5 mg en 40 mg per dag, maar een inname van 200-500 mg / dag is mogelijk met een hoog gebruik van groenten en fruit, vooral wanneer de schil wordt geconsumeerd.

Ontstekingsremmende effecten
De ontstekingsremmende effecten van quercetine kunnen te wijten zijn aan de remming van de productie en activiteit van leukotriënen en prostaglandinen. Studies in celkweken en bij dieren duiden erop dat quercetine het cyclo-oxygenase-2 (COX-2) -enzym en nucleaire factor-kappa B remt, die de expressie bestuurt van genen die coderen voor pro-inflammatoire cytokinen. Effecten op de productie van cyclo-oxygenase (COX) -2 kunnen echter niet in vivo optreden. Er is gesuggereerd dat quercetine nuttig kan zijn voor het verminderen van inflammatoire cytokine-afgifte en spierschade die gepaard gaat met langdurige, intense inspanning. Quercetine verlaagt het niveau van sommige inflammatoire cytokines bij patiënten met reumatoïde artritis. De ontstekingsremmende en antioxiderende effecten van quercetine kunnen verantwoordelijk zijn voor de waargenomen voordelen bij mannen met chronische, niet-bacteriële prostatitis.

Effecten van anti-obesitas
Proliferatie van preadipocytcellen gedurende het hele leven verhoogt de vetmassa, terwijl lipolyse van rijpe adipocyten de vetmassa vermindert. Voorlopig onderzoek toont aan dat quercetine preadipocytenproliferatie kan remmen, apoptosis van adipocyten kan induceren en in vitro lipolyse in rijpe adipocyten kan stimuleren.

Antioxiderende effecten
De antioxiderende effecten van quercetine spelen waarschijnlijk een rol bij de meeste van de potentiële klinische effecten. Als voedingsflavonoïde heeft quercetine antioxiderende effecten. Net als andere flavonoïden zijn de antioxiderende effecten gerelateerd aan de catechol-type B-ring en de locatie van hydroxylsubstituties. Voorlopig onderzoek toont aan dat quercetine de oxidatie van lipoproteïnen met lage dichtheid voorkomt en fysiologische reacties van ionen van zware metalen waarvan bekend is dat ze vrije radicalen genereren, kan onderdrukken. Voorlopig onderzoek bij mensen suggereert echter dat quercetine de biomerkers van oxidatieve stress niet vermindert, wat aangeeft dat de in vitro en in vivo waargenomen antioxiderende effecten mogelijk niet vertaalt kunnen worden naar klinisch relevante voordelen. Ook kan quercetine, wanneer het als een antioxidant fungeert, worden omgezet in stoffen die reactieve zuurstofsoorten afgeven wanneer ze worden terug geconverteerd naar quercetine.

Levereffecten
In vitro onderzoek toont aan dat quercetine de proliferatie van levervaraatcellen remt. In theorie zou dit kunnen beschermen tegen leverfibrose.

Hypoglycemische effecten
Bij onderzoek bij mensen nam quercetine verhoogde spiegels van adiponectine, een hormoon dat betrokken is bij glycemische controle, waar. In dier- en laboratoriumonderzoek is aangetoond dat quercetine het glucosemetabolisme verbetert en de gluconeogenese vermindert.

Immunomodulerende effecten
Quercetine kan de werking van het immuunsysteem beïnvloeden. In vitro dierstudies wijzen erop dat quercetine de chemotherapie van neutrofielen, fagocytose van macrofagen, lytische activiteit van de natuurlijke killercellen en door mitogeen gestimuleerde lymfocytproliferatie verhoogt. De effecten op nucleaire factor-kappa B kan de productie van interleukine-1βa, tumornecrosefactor-alfa, monocyt-chemoattractant-eiwit en macrofaag-inflammatoir eiwit verminderen.

Minerale statusveranderende effecten
Enig bewijs suggereert dat quercetine de homeostase van intestinale cellen van koper, ijzer en mangaan beïnvloedt.

Oculaire effecten
Quercetine lijkt de capillaire fragiliteit te verminderen en biedt mogelijk enige bescherming tegen diabetische cataracten, mogelijk door aldose-reductase in de lens te remmen.

Niereffecten
Voorlopig bewijs suggereert dat quercetine de vroege functie van niertransplantaties zou kunnen verbeteren, mogelijk vanwege de antioxiderende effecten, remming van xanthine-oxidase, reductie van pro-inflammatoire cytokines en inductie van hemoxygenase-1.

Veiligheid

Waarschijnlijk veilig

Quercetine is veilig gebruikt in hoeveelheden tot 500 mg tweemaal daags gedurende maximaal 12 weken. Indien intraveneus en op de juiste manier gebruikt. Quercetine is veilig gebruikt in hoeveelheden van minder dan 722 mg. Grotere hoeveelheden kunnen nefrotoxisch zijn.

Mogelijk onzeker

Bij intraveneuze toediening in grote hoeveelheden. Doses van meer dan 722 mg veroorzaken nefrotoxiciteit.

Zwangerschap en lactatie

Onvoldoende betrouwbare informatie beschikbaar; vermijd te gebruiken.

Effectiviteit

Autisme
Uit voorlopig klinisch onderzoek blijkt dat het nemen van een combinatie van luteoline 10 mg/kg, quercetine 7 mg/kg en rutine 3 mg/kg in olijfolie gedurende 26 weken hyperactiviteit, prikkelbaarheid en lethargie verminderd (matige tot grote hoeveelheid). Daarnaast verbetert de combinatie sommige indices van functioneren zoals, het dagelijks leven en sociaal gedrag bij kinderen van 4-10 jaar met stoornissen in het autismespectrum. Er werd echter geen placebogroep gebruikt in deze studie, dus het is onduidelijk of de verbeteringen te wijten zijn aan een placebo-effect.

Hart-en vaatziekte
Uit populatieonderzoek is gebleken dat een toenemende inname van quercetine via voedselbronnen zoals thee, uien en appels gepaard gaat met een significant verminderd risico op sterfte door hartaandoeningen bij oudere mannen.

Diabetes
Voorlopig klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van een specifieke combinatie van quercetine, myricetine en chlorogeenzuur (Emulin, Anderson Global Group LLC) 250 mg dagelijks gedurende 7 dagen de niveaus van nuchter glucose met ongeveer 5%, en postprandiale glucose met ongeveer 5% vermindert in vergelijking met de uitgangswaarde bij patiënten met diabetes die geen hypoglycemische middelen gebruiken. Deze veranderingen waren significant anders dan de lichte stijgingen in de placebogroep. Bij patiënten die metformine samen met het combinatiesupplement innamen, daalde de bloedglucosespiegel bij vasten met ongeveer 20% in vergelijking met een daling van slechts <1% bij patiënten die alleen metformine gebruikten.

Door inspanning geïnduceerde luchtweginfecties
Voorlopig klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg tweemaal daags gedurende 3 weken vóór en tijdens 3 dagen van langdurig intensief fietsen de incidentie van bovenste luchtweginfecties vermindert in de 14 dagen volgend op de zware inspanning.

Hypertensie
Een meta-analyse van voornamelijk kleine klinische studies toont aan dat het nemen van quercetine 500-1000 mg dagelijks gedurende 4-10 weken de systolische bloeddruk verlaagt met 3,04 mmHg en de diastolische bloeddruk verlaagt met 2,63 mmHg in vergelijking met placebo. Slechts een van de studies die in deze analyse zijn opgenomen, was beperkt tot een hypertensieve populatie. Aanvullend klinisch onderzoek bij patiënten met lichte hypertensie toont aan dat het nemen van een enkele dosis quercetine 1095 mg zowel de systolische als de diastolische bloeddruk kan verlagen met respectievelijk 7 mmHg en 3 mmHg.

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
Klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg tweemaal daags bij maaltijden gedurende 12 weken de hormoonspiegels en insulineresistentie bij vrouwen met PCOS verbetert. Patiënten die quercetine gebruikten, vertoonden een verlaging van het testosteron- en luteïniserend hormoon (LH) -niveau’s van respectievelijk 9% en 3,4%, vergeleken met de uitgangswaarde; beide verbeteringen waren significant in vergelijking met de placebogroep. Insulineresistentie was ook verbeterd met 17,5% vergeleken met de uitgangswaarde; dit was ook significant in vergelijking met de placebogroep. Het is onduidelijk of deze veranderingen in hormoonspiegels en insulineresistentie de klinische symptomen van PCOS verbeteren, zoals menstruele onregelmatigheden.

Prostatitis
Voorlopig klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg tweemaal daags gedurende één maand pijn vermindert en de kwaliteit van leven verbetert, maar lijkt geen effect te hebben op mictiestoornissen bij patiënten met chronische, niet-bacteriële prostatitis.

Reumatoïde artritis (RA)
Klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg per dag gedurende 8 weken de ochtendstijfheid, ochtendpijn en pijn na de activiteit verbetert in vergelijking met placebo bij vrouwen met RA. Het nemen van quercetine lijkt het aantal gezwollen of gevoelige gewrichten of de ziekteactiviteitsscore echter niet te verbeteren in vergelijking met placebo.

Urethraal syndroom
Voorlopig klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van één tablet per dag van een specifieke formulering met quercetine, bromelaïne, chondroïtinesulfaat, gotu-kola en rhodiola gedurende 7 weken de urinaire urgentie met 91% vermindert in vergelijking met de uitgangswaarde. 55% van de patiënten meldde ook geen ongemak geassocieerd met urineren. Van dit combinatieproduct werd gemeld dat het minstens even effectief was als intravesicale toediening van betamethason 8 mg plus gentamicine 80 mg tweemaal per week.

Bijwerkingen

Quercetine lijkt goed te worden verdragen als het oraal wordt ingenomen of intraveneus wordt toegediend in geschikte doses (niet meer dan 945 mg in een keer).

Interacties

Medicijnen

Antidiabetische medicijnen
Bewijs uit menselijk onderzoek suggereert dat een combinatie van quercetine, myricetine en chlorogeenzuur de niveaus van nuchter glucose bij patiënten met type 2-diabetes die antidiabetica gebruikten vermindert. Hoewel het effect van quercetine alleen onbekend is, zou theoretisch gelijktijdig gebruik van quercetine en antidiabetes geneesmiddelen het risico op hypoglycemie kunnen verhogen. Aanpassingen van de dosis kunnen noodzakelijk zijn. Sommige antidiabetica omvatten glimepiride (Amaryl), glyburide (DiaBeta, Glynase PresTab, Micronase), insuline, pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia) en andere.

Antihypertensieve drugs
Quercetine kan de bloeddruk bij mensen met milde hypertensie bescheiden verlagen. Theoretisch kan het additieve bloeddrukverlagende effecten hebben bij gebruik met antihypertensiva en het risico op hypotensie verhogen; voorzichtig gebruiken.

Cyclosporine (Neoral, Sandimmune)
Een kleine studie bij gezonde vrijwilligers toont aan dat voorbehandeling met quercetine de plasmaspiegels verhoogt en de halfwaardetijd verlengt van een enkele dosis cyclosporine (Neoral, Sandimmune).

Cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) substraten
Er is voorlopig bewijs dat quercetine CYP2C8 in vitro remt. Remming van het paclitaxel (Taxol) metabolisme via CYP2C8 is in vitro gemeld. Een klein onderzoek bij mensen vond echter geen effect van quercetine op rosiglitazon (Avandia), dat ook een CYP2C8-substraat is. Andere substraten van CYP2C8 omvatten amiodaron (Cordarone), docetaxel (Taxotere), tretinoïnen, repaglinide (Prandin), verapamil (Calan, Isoptin, Verelan, enz.) enz.

Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) substraten
Een kleine klinische studie bij gezonde vrijwilligers toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen voorafgaand aan het nemen van diclofenac de plasmaspiegels van diclofenac met 75% verhoogt en de halfwaardetijd verlengt met 32,5%. Diclofenac is een substraat van cytochroom P450 2C9 (CYP2C9). Bovendien laat laboratoriumonderzoek zien dat quercetine CYP2C9 remt. Theoretisch zou het gebruik van quercetine samen met geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2C9 kunnen resulteren in verminderde medicijneliminatie, verhoogde niveaus van geneesmiddelserum en verhoogde effecten. Sommige substraten van CYP2C9 omvatten celecoxib (Celebrex), diclofenac (Voltaren), fluvastatine (Lescol), glipizide (Glucotrol), ibuprofen (Advil, Motrin), irbesartan (Avapro), losartan (Cozaar), fenytoïne (Dilantin), piroxicam (Feldene ), tamoxifen (Nolvadex), tolbutamide (Tolinase), torsemide (Demadex) en warfarine (Coumadin).

Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) substraten
Er is voorlopig bewijs dat quercetine CYP2D6 in vitro remt. Theoretisch zou gelijktijdig gebruik van quercetine en geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2D6 kunnen resulteren in verminderde medicijneliminatie, verhoogde niveaus van geneesmiddelserum en verhoogde effecten. Sommige geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2D6 omvatten amitriptyline (Elavil), codeïne, flecaïnide (Tambocor), haloperidol (Haldol), imipramine (Tofranil), metoprolol (Lopressor, Toprol XL), ondansetron (Zofran), paroxetine (Paxil), risperidon (Risperdal) , tramadol (Ultram), venlafaxine (Effexor) en anderen.

Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) substraten
Een kleine klinische studie bij gezonde vrijwilligers toont aan dat voorbehandeling met quercetine de plasmaspiegels verhoogde en de halfwaardetijd verlengde van een enkele dosis cyclosporine (Neoral, Sandimmune), een substraat van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Laboratoriumonderzoek toont ook aan dat quercetine CYP3A4 remt. Er zijn echter tegenstrijdige aanwijzingen dat quercetine CYP3A4 kan induceren. Voorlopig klinisch onderzoek toont aan dat quercetine het metabolisme van midazolam, een substraat van CYP3A4, kan verhogen en de serumconcentraties van midazolam met ongeveer 24% kan verlagen bij sommige gezonde personen. Theoretisch kan gelijktijdig gebruik van quercetine en geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 de effecten en bijwerkingen van deze geneesmiddelen veranderen. Sommige andere geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, omvatten calciumkanaalblokkers (diltiazem, nicardipine, verapamil), chemotherapeutische middelen (etoposide, paclitaxel, vinblastine, vincristine, vindesine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), glucocorticoïden, alfentanil (alfenta), fentanyl (sublimazuur) , losartan (Cozaar), fluoxetine (Prozac), midazolam (Versed), omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid), ondansetron (Zofran), propranolol (Inderal), fexofenadine (Allegra), amitriptyline (Elavil), amiodarone (Cordarone) , citalopram (Celexa), sertraline (Zoloft) en tal van andere.

Diclofenac (Voltaren)
Een kleine klinische studie bij gezonde vrijwilligers toont aan dat het nemen van quercetine 500 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen voorafgaand aan het nemen van diclofenac de plasmaspiegels van diclofenac met 75% verhoogt en de halfwaardetijd verlengt met 32,5%. Gelijktijdige inname van quercetine met diclofenac kan de effecten en bijwerkingen van diclofenac verhogen.

Midazolam (Versed)
Een kleine klinische studie toont aan dat quercetine het metabolisme van midazolam kan verhogen, met een afname van de AUC van ongeveer 24%. Gelijktijdige inname van midazolam met quercetine kan de effecten van midazolam verminderen.

Organische anion-transporterende polypeptide substraten
In vitro bewijs toont aan dat quercetine de door organische anion-transporterende peptide (OATP) 1B1-gemedieerde opname van oestron-3-sulfaat en pravastatine kan remmen. Verder toont voorlopig klinisch bewijs dat de inname van quercetine samen met pravastatine het gebied onder de concentratiekromme van pravastatine met 24% verhoogt, de halfwaardetijd van pravastatine met 14% verlengt, en de schijnbare klaring van pravastatine met 18% (bij gezonde mannen) vermindert. Theoretisch kan gelijktijdig gebruik van quercetine en geneesmiddelen die OATP-substraten zijn, de therapeutische effecten en bijwerkingen van deze geneesmiddelen verhogen. Sommige geneesmiddelen die substraten van OATP zijn, omvatten bosentan (Tracleer), celiprolol (Celicard, anderen), etoposide (VePesid), fexofenadine (Allegra), fluoroquinolon-antibiotica, glyburide (Micronase, Diabeta), irinotecan (Camptosar), methotrexaat, paclitaxel (Taxol ), saquinavir (Fortovase, Invirase), rifampicine, statines, talinolol, torsemide (Demadex), troglitazon en valsartan (Diovan).

P-glycoproteine-substraten
Er is voorlopig bewijs dat quercetine de gastro-intestinale P-glycoproteïne-effluxpomp remt. Deze remming zou de biologische beschikbaarheid en serumniveaus van geneesmiddelen getransporteerd door de pomp kunnen verhogen, zoals paclitaxel, diltiazem, cyclosporine, saquinavir en digoxine. Een kleine studie bij gezonde vrijwilligers meldde dat voorbehandeling met quercetine de biologische beschikbaarheid en plasmaspiegels verhoogde na een enkele dosis cyclosporine. In een ander klein onderzoek hadden enkele dagen behandeling met quercetine echter geen significante invloed op de farmacokinetiek van saquinavir (Invirase). Bovendien hebben twee kleine onderzoeken aangetoond dat quercetine de absorptie van talinolol, een substraat dat door de gastro-intestinale P-glycoproteïne-effluxpomp wordt getransporteerd, zou kunnen verminderen. De reden voor deze discrepanties is niet helemaal duidelijk. Tot er meer bekend is, gebruik quercetine voorzichtig in combinatie met P-glycoproteïne-substraten.

Sommige andere geneesmiddelen die door de pomp worden getransporteerd, omvatten enkele chemotherapeutische middelen (etoposide, vinblastine, vincristine, vindesine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), proteaseremmers (amprenavir, indinavir, nelfinavir), H2-antagonisten (cimetidine, ranitidine), verapamil, corticosteroïden, erytromycine, fexofenadine (Allegra), loperamide (imodium), kinidine en anderen.

Pravastatin
In vitro bewijs toont aan dat quercetine de door OATP 1B1 gemedieerde opname van pravastatine kan remmen. Ook toont voorlopig bewijs dat de inname van quercetine samen met pravastatine de quercetine remt op bescheide wijze waardoor de opname van pravastatine in hepatische cellen verminderd. Theoretisch kan gelijktijdig gebruik van quercetine met pravastatine de therapeutische effecten en bijwerkingen van pravastatine verhogen.

Quinolone antibiotica
Theoretisch zou quercetine quinolonantibiotica competitief kunnen remmen door zich te binden aan de DNA-gyraseplaats op bacteriën. Chinolonen (fluoroquinolonen) omvatten ciprofloxacine (Cipro), gemifloxacine (Factive), levofloxacine (Levaquin), moxifloxacine (Avelox) en andere.

Warfarin (Coumadin)
Voorlopig in vitro onderzoek toont aan dat quercetine de serumconcentraties van warfarine (Coumadin) zou kunnen verhogen. Quercetine en warfarine hebben dezelfde humane serumalbumine (HSA) -bindingsplaats. Quercetine heeft een sterkere affiniteit voor de HSA-bindingsplaats en kan warfarine verdringen, wat leidt tot hogere serumniveaus van warfarine. Theoretisch kan quercetine de bloedingstijd verlengen en het risico op bloedingen verhogen bij patiënten die warfarine gebruiken.

Kruiden en supplementen

Kruiden en supplementen met hypoglycemische effecten
Uit voorlopig klinisch onderzoek blijkt dat het gebruik van quercetine in combinatie met andere ingrediënten de bloedglucosespiegels bij patiënten met type 2-diabetes kan verlagen. Hoewel het effect van quercetine alleen onduidelijk is, zou quercetine additieve effecten kunnen hebben met andere kruiden en supplementen die de bloedsuikerspiegel verlagen. Sommige kruiden en supplementen met hypoglycemisch potentieel zijn agaricus paddestoel, duivelsklauw, fenegriek, guargom, Panax ginseng, Siberische ginseng en anderen.

Kruiden en supplementen met hypoterenive effects
Quercetine kan de bloeddruk bij mensen met lichte hypertensie licht verlagen. Theoretisch zou het combineren van quercetine met andere kruiden en supplementen met hypotensieve effecten het risico op hypotensie kunnen verhogen. Sommige van deze kruiden en supplementen omvatten andrographis, caseïnepeptiden, kattenklauw, co-enzym Q-10, visolie, L-arginine, lycium, brandnetel, theanine en anderen.

Voedsel

Geen bijwerkingen bekend.

Lab testen

Geen bijwerkingen bekend.

Ziektes

Nierdysfunctie
Theoretisch kan quercetine intraveneuse nierfunctiestoornissen verergeren.

Dosering

Oraal is quercetine bij volwassenen gebruikt in doseringen van 250-1000 mg per dag tot 12 weken. Er is onvoldoende onderzoek beschikbaar voor een typische dosering bij kinderen.