Orthomoleculair kennisinstituut
Menu

Ginkgo biloba

In het kort
  • Ginkgo biloba is een grote boom met waaiervormige bladeren, en komt voor in Azië.
  • Het bevat diverse soorten flavonoïden en terpenoïden, de bruikbare delen van ginkgo zijn het blad en het zaad.
  • Ginkgo biloba heeft onder andere antimicrobiële, antioxiderende en ontstekingsremmende effecten.
  • De plant kent diverse interacties met medicijnen, andere supplementen en aandoeningen.
  • Ginkgo biloba wordt ingezet als behandeling bij onder andere etalagebenen (claudicatio intermittens), hoge bloeddruk (hypertensie), en diabetes.
Vind een orthomoleculaire therapeut bij jou in de buurt
In het kort

Wat is ginkgo biloba?

Ginkgo biloba is een grote boom met waaiervormige bladeren met uitstralende nerven.1 Het komt van nature voor in Azië, bijvoorbeeld China, Japan en Korea, maar wordt nu gekweekt in Europa en de Verenigde Staten.2,3 Het is de laatst overgebleven soort van een primitieve familie van gymnospermen genaamd Ginkgoaceae.1 Ginkgo wordt al heel lang gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde.1

Wat is ginkgo biloba?

Gebruik

De bruikbare delen van ginkgo zijn het blad en het zaad. Ginkgoblad is de meest gebruikte vorm van ginkgo, meestal als extract.

Ginkgoblad en zijn extracten bevatten verschillende actieve bestanddelen, waaronder flavonoïden, terpenoïden en organische zuren.4,5,6,7,8,9 Veel ginkgo-bladextracten zijn gestandaardiseerd om ongeveer 24% tot 25% flavonoïde glycosiden en 6% terpenoïden te bevatten. De belangrijkste flavonoïden zijn voornamelijk afgeleid van de flavonol-rutine en omvatten isorhamnetine, quercetine, kaempferol en proanthocyanidinen. De primaire terpenoïde lactonen zijn ginkgoliden A, B, C, M en J, en bilobalide.10 Ginkgolide K kan ook aanwezig zijn, hoewel dit minder vaak voorkomt.11 Andere bestanddelen van extracten van ginkgo-bladeren zijn biflavonen, proanthocyanidinen, alkylfenolen, fenolzuren en polyprenolen.12

Hoewel veel van de bestanddelen van ginkgo afzonderlijk intrinsieke farmacologische effecten hebben, zijn er aanwijzingen dat de bestanddelen synergetisch werken om samen krachtigere farmacologische effecten te produceren dan de afzonderlijk bestanddelen.13,14

Gebruik

Indicaties

Effecten tegen kanker

Sommige klinische of epidemiologische bewijzen suggereren dat ginkgo nuttig kan zijn bij de preventie of behandeling van colorectale kanker,15 maagkanker,16 eierstokkanker17 en pancreaskanker.18 Het exacte anticarcinogene werkingsmechanisme van ginkgo-extract is niet duidelijk. Bij mensen lijkt ginkgo-extract de door jodium-131 ​​geïnduceerde toename van micronuclei van lymfocyten en clastogene factoren te voorkomen, wat suggereert dat ginkgo-extract genotoxische schade kan voorkomen.19 In vitro bewijs suggereert dat ginkgo-extract en de bestanddelen quercetine en ginkgoliden A en B de proliferatie van eierstokkankercellen remmen door de G0/G1 tot S-fase van de celcyclus te blokkeren.17 Aanvullend in vitro onderzoek toont aan dat ginkgolide B, een bestanddeel van ginkgo-extract, verschillende eiwitten kan reguleren die betrokken zijn bij proliferatie, tumoronderdrukking en herstel van DNA-schade in gen 1 (BRCA1)-mutante eierstokepitheelcellen van borstkanker.20 Ander in vitro bewijs suggereert dat exocarp-polysacchariden uit ginkgo-extract apoptose en differentiatie van maagkankercellen kunnen induceren, mogelijk door de expressie van c-myc-, bcl-2- en c-fos-genen te veranderen.16

Antistollings-/plaatjesaggregatieremmende effecten

Ginkgoliden in het blad remmen competitief de binding van bloedplaatjesactiverende factor (PAF) aan de membraanreceptoren van talloze cellen.21,22,23 PAF-remming vermindert de bloedplaatjesaggregatie.24 Ook suggereert voorlopig onderzoek dat ginkgo-bladextract de vorming van bloedplaatjes tromboxaan A2 en tromboxaan B2 kan remmen, wat de bloedplaatjesaggregatie vermindert.25

Antidiabetische effecten

Ginkgo kan de insulinesecretie beïnvloeden. Bij gezonde vrijwilligers lijkt ginkgobladextract (EGb 761) de bètacelfunctie van de alvleesklier te verhogen als reactie op de glucosebelasting en de bloeddruk licht te verlagen. Sommige onderzoekers speculeren dat ginkgo de ontwikkeling van hyperinsulinemie geassocieerd met hypertensie zou kunnen verminderen, wat vaak voorafgaat aan de ontwikkeling van diabetes type 2 en atherosclerotische hart- en vaatziekten.21

Bij patiënten met diabetes type 2 lijkt het effect van ginkgo op insuline afhankelijk te zijn van de insulineproducerende status van de patiënt. Bij dieet gecontroleerde diabetespatiënten met hyperinsulinemie lijkt het gebruik van ginkgo na een orale glucosetolerantietest geen significante invloed te hebben op de insuline- of bloedglucosespiegels. Bij die patiënten met hyperinsulinemie die worden behandeld met orale bloedglucoseverlagende middelen, lijkt het gebruik van ginkgo te resulteren in verlaagde insulinespiegels en verhoogde bloedglucose na een orale glucosetolerantietest. Onderzoekers speculeren dat dit te wijten zou kunnen zijn aan ginkgo-verbeterd levermetabolisme van insuline of diabetesgeneesmiddelen; 29 ginkgo lijkt echter geen significante invloed te hebben op de farmacokinetiek van metformine. 30

Bij patiënten met uitputting van de alvleesklier lijkt het gebruik van ginkgo de bètacellen van de alvleesklier te stimuleren, wat resulteert in verhoogde insulinespiegels en verhoogde C-peptidespiegels als reactie op een orale glucosetolerantietest. 29

Ginkgo lijkt geen invloed te hebben op de insulineresistentie of glucoseafvoer bij patiënten met of zonder diabetes type 2.31

Ontstekingsremmende effecten

Bij dieren remt het gestandaardiseerde ginkgo-extract EGb 761 door carrageen geïnduceerde ontsteking.32 Voorlopig klinisch bewijs toont aan dat ginkgo-extract 1 gram driemaal daags gedurende 3 maanden de niveaus van interleukine (IL)-6, IL-8 en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) verlaagt bij patiënten met pulmonale interstitiële fibrose, wat leidt tot verbeteringen in symptomen en longfunctie.33 Uit ander menselijk onderzoek blijkt dat ginkgo de niveaus van C-reactief proteïne (CRP) verlaagt.34 Een meta-analyse van 17 onderzoeken toont aan dat extracten van ginkgo-bladeren de niveaus van CRP, IL-6 en TNF-alfa verlagen, met gewogen gemiddelde verschillen van -1,5 mg/l, -16,9 pcg/ml en -4,19 pcg/ml. respectievelijk in vergelijking met controles. Het gunstige effect op de CRP-spiegels wordt gezien bij ginkgo-doses van minder dan 500 mg per dag bij patiënten met verhoogde CRP bij aanvang. Het gunstige effect op IL-6 treedt op bij doses ginkgo van minimaal 120 mg per dag.35 De afzonderlijke onderzoeken waren echter klein, vertoonden significante heterogeniteit, hadden een variabele duur (1-24 weken) en gebruikten een breed scala aan dagelijkse doses ginkgo (17,5-1500 mg).

Antimicrobiële effecten

Ginkgo-blad kan enige antimicrobiële activiteit hebben, waaronder activiteit tegen Pneumocystis carinii en mogelijk enkele grampositieve bacteriën en gist.36

Ginkgo-zaden lijken antibacteriële en schimmelwerende effecten te hebben.37,38

Antioxiderende effecten

Hoewel het werkingsmechanisme van ginkgoblad slechts gedeeltelijk wordt begrepen, zijn er verschillende theorieën over hoe het zou kunnen werken voor verschillende ziektetoestanden. Ginkgo-bladflavonoïden hebben antioxiderende en vrije radicalen wegvangende eigenschappen.2,21,23,39,40,41,42 Bij oudere patiënten is aangetoond dat de inname van ginkgo-extract de niveaus van de radicaalvanger glutathion in de lever van oudere patiënten verhoogt en de niveaus van malondialdehyde in bloedplaatjes verlaagt bij patiënten met diabetes type 2.41,43 De flavonoïden lijken peroxidatie van celmembraanlipiden te voorkomen of te verminderen en oxidatieve schade aan erytrocyten te verminderen.10,24,41 Ginkgo’s flavonoïden beschermen ook neuronen en netvliesweefsel tegen oxidatieve stress en letsel na ischemische episodes.2,10,21,44,45,46,47,48 Ginkgo-terpeenlactonen, zoals ginkgolide B, Het beschermen van neuronen en andere weefsels tegen oxidatieve schade kan de progressie van weefseldegeneratie bij patiënten met dementie en andere aandoeningen voorkomen.

Cardiovasculaire effecten

Ginkgoliden in het blad remmen competitief de binding van bloedplaatjesactiverende factor (PAF) aan de membraanreceptoren van talrijke cellen.21,22,23 PAF-remming vermindert de bloedplaatjesaggregatie, vermindert fagocytchemotaxis en samentrekking van gladde spieren, voorkomt degranulatie van neutrofielen, vermindert de productie van vrije radicalen, vermindert de schadelijke glycineproductie na hersenletsel en vermindert de prikkelende aminozuurreceptorfunctie.2,10,40,49 Remming van PAF kan de contractiliteit van het hart en de coronaire bloedstroom verhogen.

Ginkgo-bladproducten kunnen het CZS en vasculaire aandoeningen ten goede komen door de bloedsomloop te verbeteren. Ginkgo-blad lijkt de bloedtoevoer naar haarvaten door het hele lichaam te verbeteren, inclusief in het CZS, ogen, oren, ledematen en andere weefsels. Ginkgo-blad verbetert waarschijnlijk de bloedsomloop door zowel de bloedviscositeit te verlagen als de vasculaire gladde spieren te beïnvloeden. Ginkgoblad lijkt de balans tussen prostacycline en tromboxaan A2 te herstellen, wat resulteert in verbeterde vasoregulatie. Daarom ontspant ginkgoblad krampachtig samentrekkend vaatstelsel en trekt het abnormaal verwijde vaten samen. Het is niet precies duidelijk hoe ginkgo vasculaire contractie veroorzaakt en de veneuze tonus verbetert, maar deze effecten kunnen te wijten zijn aan remming van fosfodiësterase, resulterend in verhoogde cAMP-niveaus en afgifte van catecholamines.50 Sommige ginkgo-bestanddelen kunnen ook een krachtig ontspannend effect hebben op vasculaire gladde spieren en de bloedtoevoer naar het corpus cavernosum verbeteren; waarvan wordt gedacht dat het nuttig is voor erectiestoornissen.51 Over het algemeen lijkt ginkgoblad de microcirculatie van de cerebrale en perifere bloedstroom te verhogen en de vasculaire permeabiliteit te verminderen.50,52

Naast het verminderen van de aggregatie van bloedplaatjes en het verbeteren van de bloedsomloop, zijn er aanwijzingen dat ginkgo-extract ook cardioprotectieve effecten kan hebben. Bij toediening aan patiënten als onderdeel van de cardioplegie-perfusie tijdens hartchirurgie, lijkt ginkgo-extract de productie van plasma vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te induceren.53 Bewijs uit dieronderzoek toont ook aan dat ginkgo-extract of het samenstellende ginkgolide B ischemie- en reperfusie-geïnduceerde aritmie en ander letsel kan verzwakken.54,55,56,57

Geneesmiddelenmetaboliserende effecten

Ginkgo lijkt verschillende cytochroom P450-enzymen in vitro en in diermodellen te beïnvloeden; bij mensen lijkt ginkgo de meeste van deze enzymen echter niet significant te beïnvloeden.58 Er is voorlopig bewijs dat ginkgobladextract een zwakke remmer is van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2), waardoor de activiteit met ongeveer 13% afneemt; tegenstrijdig klinisch onderzoek suggereert echter dat ginkgobladextract de activiteit van CYP1A2 niet significant beïnvloedt.59,60

De effecten van ginkgobladextract op CYP3A4 zijn onduidelijk. Er is enig in vitro bewijs dat ginkgobladextract CYP3A4 zou kunnen remmen;61,62 in vivo lijkt ginkgobladextract echter CYP3A4 niet te remmen.59,60,63 Bovendien is er anekdotisch bewijs dat suggereert dat extract van ginkgo-bladeren daadwerkelijk CYP3A4 zou kunnen induceren, maar dit effect is nog niet geverifieerd.64,65

Het ginkgo-bladextract EGb 761 (o.a. Ginkgold), het meest gebruikte extract in klinische onderzoeken, lijkt CYP2C9 in vitro sterk te remmen.62,66,67

Verschillende bestanddelen in ginkgo lijken verschillende effecten te hebben op leverenzymen. De terpenoïde fractie (ginkgolides) lijkt alleen CYP2C9 in vitro te remmen en mogelijk p-glycoproteïne in vivo.65 De flavonoïde fractie (quercetine, kaempferol, myricetin, enz.) lijkt CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4 en CYP2E1 in vitro te remmen.62,66,68

Klinisch onderzoek suggereert echter dat ginkgo-bladextract de activiteit van CYP1A2, CYP2C9 of CYP2D6 niet significant beïnvloedt, terwijl remming van CYP2C19 optrad in één onderzoek bij mensen.67,69,70

Ginkgo-extract lijkt CYP2D6-enzymen licht te remmen, met ongeveer 9%; dit effect kan echter te klein zijn om klinisch significant te zijn.59,61,62,63,64,66 Sommige klinische onderzoeken suggereren dat ginkgo-bladextract geen significante invloed heeft op de activiteit CYP2D6.60 Aanvullend klinisch onderzoek suggereert dat het dagelijks innemen van ginkgo 90 mg gedurende 30 dagen geen invloed heeft op de niveaus van donepezil, een CYP2D6- en CYP3A4-substraat.71

In vitro lijkt ginkgo de opname van oestron-3-sulfaat door organisch aniontransporterend polypeptide (OATP) te remmen. Maar ginkgo veroorzaakt mogelijk geen klinisch significante interacties via dit mechanisme. Bij gezonde vrijwilligers lijkt ginkgo de farmacokinetiek van het OATP-substraat ticlopidine niet significant te veranderen.72,73

Lipidenverlagende effecten

In vitro bewijs suggereert dat ginkgo-extract het totale cholesterolgehalte verlaagt, HMG-CoA-reductase-activiteit remt en de cholesterolinstroom in gekweekte hepatocyten vermindert.74 Het is echter onduidelijk of ginkgo-extract lipidenverlagende effecten heeft bij dieren of mensen.

Neurologische/CZS-effecten

Ginkgo-bladextract kan nuttig zijn bij de ziekte van Alzheimer vanwege effecten op bèta-amyloïde-eiwitten. Er is voorlopig bewijs dat ginkgo-bladextract toxiciteit en celdood veroorzaakt door bèta-amyloïde peptiden kan remmen.14 Dit is echter nog niet in vivo aangetoond. Ginkgo kan ook bepaalde neurotransmittersystemen beïnvloeden, zoals het cholinergische systeem, en lijkt EEG-veranderingen te produceren die vergelijkbaar zijn met de acetylcholinesteraseremmer tacrine (Cognex).75,76 Er is enige speculatie geweest dat ginkgoblad monoamineoxidase A en B remt, maar tot nu toe hebben studies tegenstrijdige resultaten opgeleverd.52,77,78,79 Er wordt gesuggereerd dat ginkgoblad catechol-O-methyltransferase (COMT, een enzym dat adrenerge transmitters afbreekt) remt en het aantal alfa-adrenoreceptoren in de hersenen verhoogt; wat zou helpen om de achteruitgang van de alfa-adrenoceptoractiviteit van de hersenen die optreedt bij het ouder worden om te keren.2

Er zijn aanwijzingen dat ginkgo-flavonoïden GABA-erge effecten hebben en mogelijk rechtstreeks van invloed zijn op benzodiazepinereceptoren.64 De klinische betekenis van dit effect is echter niet bekend.

Ginkgo-bladextract kan effecten hebben op neurotransmitters. Diermodelstudies hebben aangetoond dat ginkgobladextract de opname van dopamine en noradrenaline aanzienlijk vermindert.80,81 Dit effect wordt echter niet waargenomen na een enkele dosis van 100 mg/kg, maar werd gevonden na 14 dagen therapie.81

De ginkgoliden A en B lijken de biosynthese van glucocorticoïden te verminderen, wat ook een rol zou kunnen spelen in de voorgestelde anti-stress en neuroprotectieve effecten van ginkgo.82,83,84 Er zijn aanwijzingen dat een specifiek ginkgo-extract (EGb 761, Tanakan) door stress veroorzaakte verhogingen van adrenocorticotroop hormoon (ACTH), cortisol en bloeddruk vermindert bij dieren en bij gezonde vrijwilligers.85

Ginkgo-extract kan ook beschermen tegen neurotoxiciteit veroorzaakt door andere geneesmiddelen. Dieronderzoek toont aan dat ginkgo-extract netvliescellen beschermt tegen glutamaat-geïnduceerde neurotoxiciteit.86 Ook suggereert in vitro bewijs dat gestandaardiseerd ginkgo-extract genaamd EGb 761 beschermt tegen neurodegeneratie geïnduceerd door verapamil of antimycine A1 plus 2-deoxy-D-glucose.87,88

Beroerte drempelverlagende effecten

Ginkgo-zaden bevatten het neurotoxine ginkgotoxine (4′-O-methylpyridoxine), dat epileptische aanvallen, verlamming en de dood kan veroorzaken wanneer het in hoge doses wordt ingenomen.89,90,91 Ginkgotoxine antagoneert de activiteit van pyridoxine, mogelijk door remming van enzymen zoals pyridoxaalkinase of glutamaatdecarboxylase in de hersenen. Daarom, aangezien GABA wordt gesynthetiseerd uit glutamaat door glutamaatdecarboxylase, door glutamaatdecarboxylase te remmen, remt ginkgotoxine indirect GABA.92 Het koken van ginkgozaden verlaagt het ginkgotoxinegehalte tot een veilig niveau.93

Ginkgo-bladeren en ginkgo-bladextracten kunnen ook ginkgotoxine bevatten; ginkgotoxine is echter in veel grotere hoeveelheden aanwezig in ginkgozaden dan in bladeren. Het is onduidelijk of het aanwezig is in extracten van ginkgo-bladeren in voldoende hoge concentraties om toxiciteit te veroorzaken.93 Er zijn echter epileptische aanvallen gemeld bij mensen die ginkgobladpreparaten gebruikten.22,94,95,96,97

Indicaties

Veiligheid

Inname van Ginkgo biloba is veilig bij oraal en correct gebruik. Gestandaardiseerde ginkgo-bladextracten zijn veilig gebruikt in proeven die enkele weken tot 6 jaar duurden.10,13,40,98,99,100,101,102,103,104 Er zijn enkele meldingen geweest van aritmieën geassocieerd met ginkgo-bladextract. Het is echter nog niet duidelijk of ginkgo aritmie kan veroorzaken.105,106

Het is onveilig om vers ginkgozaad oraal in te nemen. Verse zaden zijn giftig en potentieel dodelijk.93

Veiligheid

Interacties

Medicijnen

Talinolol: het gebruik van ginkgo met talinolol lijkt de bloedspiegels van talinolol te verhogen. Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van ginkgobladextract 120 mg oraal driemaal daags gedurende 14 dagen het talinololgehalte met 36% kan verhogen bij gezonde mannelijke individuen. Een enkele dosis ginkgo lijkt echter geen invloed te hebben op de farmacokinetiek van talinolol.108

Alprazolam (Xanax): ginkgo zou de niveaus en klinische effecten van alprazolam kunnen verminderen. In klinisch onderzoek lijkt ginkgo-extract (Ginkgold) 120 mg tweemaal daags de alprazolamspiegel met ongeveer 17% te verlagen. Ginkgo lijkt de eliminatiehalfwaardetijd van alprazolam echter niet te verminderen. Dit suggereert dat het waarschijnlijker is dat ginkgo de absorptie van alprazolam vermindert dan dat het levermetabolisme van alprazolam induceert.63

Antistollingsmedicijnen (warfarine): van Ginkgo is aangetoond dat het bij sommige mensen het risico op bloedingen verhoogt wanneer het samen met warfarine wordt ingenomen. Theoretisch zou ginkgo het risico op bloedingen kunnen verhogen als het wordt gebruikt met andere antistollingsmiddelen of plaatjesaggregatieremmers.

Anticonvulsiva: theoretisch zou ginkgo de effectiviteit van anticonvulsiva kunnen verminderen. Ginkgo-zaden bevatten namelijk ginkgotoxine. Grote hoeveelheden ginkgotoxine kunnen neurotoxiciteit en epileptische aanvallen veroorzaken. Ginkgotoxine is in veel grotere hoeveelheden aanwezig in ginkgozaden dan in bladeren.90 Ginkgo-bladextract bevat sporen van ginkgotoxine. De hoeveelheid ginkgotoxine in ginkgoblad en bladextract lijkt onwaarschijnlijk toxiciteit te veroorzaken.93

Antidiabetica: theoretisch zou het gebruik van ginkgo met antidiabetica de reactie op antidiabetica kunnen veranderen. Ginkgo-bladextract lijkt de insulinesecretie en het metabolisme te veranderen en kan de bloedglucosewaarden beïnvloeden bij mensen met diabetes type 2.21,29,109 Het effect van ginkgo lijkt te verschillen, afhankelijk van de insuline en de behandelingsstatus van de patiënt. Bij diabetespatiënten met hyperinsulinemie die via een dieet worden gecontroleerd, lijkt het gebruik van ginkgo de insuline- of bloedglucosespiegels niet significant te beïnvloeden. Bij patiënten met hyperinsulinemie die worden behandeld met orale hypoglycemische middelen, lijkt het gebruik van ginkgo de insulinespiegels te verlagen en de bloedglucose te verhogen na een orale glucosetolerantietest.

Atorvastatine: theoretisch zou ginkgo de niveaus en klinische effecten van atorvastatine kunnen verminderen. Bij mensen lijkt de inname van ginkgo-extract de klaring van atorvastatine te verhogen, waardoor het gebied onder de curve van atorvastatine met 10% tot 14% en de maximale concentratie met 29% afneemt. Deze interactie lijkt echter geen invloed te hebben op de cholesterolsynthese en -absorptie.110

Cytochroom substraten: theoretisch zou ginkgo de niveaus van geneesmiddelen die door de volgende  cytochroom substraten worden gemetaboliseerd, kunnen verhogen: P450 1A2 (CYP1A2), P450 2C19 (CYP2C19), P450 2C9 (CYP2C9) en P450 3A4 (CYP3A4).

Efavirenz (Sustiva): ginkgo zou mogelijk de niveaus en klinische effecten van efavirenz kunnen verminderen. Er zijn twee casusrapporten van verlaagde efavirenzconcentraties en verhoogde virale belasting bij patiënten die ginkgo gebruiken. In één geval ervoer een hiv-positieve man een daling van meer dan 50% in de efavirenz-spiegels in de loop van 14 maanden terwijl hij ginkgo-extract gebruikte. HIV-1 RNA-kopieën namen ook aanzienlijk toe, van minder dan 50 tot meer dan 1500. Vermoed wordt dat terpenoïden uit het ginkgo-extract de medicijnniveaus verlaagden door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) te induceren.65

Ibuprofen: ginkgo zou het risico op bloedingen mogelijk kunnen verhogen bij gebruik met ibuprofen.

Ginkgo kan plaatjesaggregatieremmende effecten hebben en is in verband gebracht met verschillende casusrapporten van spontane bloedingen. In één geval had een 71-jarige man gedurende 2,5 jaar een specifiek ginkgo-extract (Gingium, Biocur) 40 mg tweemaal daags ingenomen. Ongeveer 4 weken na het starten van ibuprofen 600 mg per dag kreeg hij een fatale intracerebrale bloeding.111 De plaatjesaggregatieremmende effecten van ginkgo zijn echter in twijfel getrokken. Een meta-analyse en andere onderzoeken hebben geen significant plaatjesaggregatieremmend effect gevonden met gestandaardiseerde ginkgo-extracten, 80 mg tot 480 mg dagelijks ingenomen gedurende maximaal 32 weken.112

P-glycoproteïnesubstraten: theoretisch zou het nemen van ginkgo met P-glycoproteïnesubstraten de niveaus en nadelige effecten van deze substraten kunnen verhogen. Een kleine klinische studie bij gezonde vrijwilligers toont aan dat het gebruik van ginkgobladextract 120 mg oraal driemaal daags gedurende 14 dagen de niveaus van het P-glycoproteïnesubstraat, talinolol, kan verhogen met 36% bij gezonde mannelijke individuen. Een enkele dosis ginkgo heeft echter niet hetzelfde effect.108

Risperidon (Risperdal): het gebruik van ginkgo met risperidon zou mogelijk de niveaus en bijwerkingen van risperidon kunnen verhogen. Een enkel geval van priapisme is gemeld bij een 26-jarige man met schizofrenie die dagelijks 3 mg risperidon gebruikte samen met dagelijks 160 mg ginkgo-extract.140 Risperidon wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 2D6 en CYP3A4. CYP3A4-activiteit kan worden beïnvloed door ginkgo. Theoretisch gezien kan ginkgo het metabolisme van risperidon remmen en het risico op bijwerkingen verhogen.

Rosiglitazon (Avandia): ginkgo zou de niveaus en klinische effecten van rosiglitazon kunnen verminderen.

Dieronderzoek toont aan dat ginkgobladextract oraal 100 of 200 mg/kg per dag gedurende 10 dagen de farmacodynamiek van rosiglitazon op een dosisafhankelijke manier verandert. De doses van 100 mg/kg en 200 mg/kg verminderen de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van rosiglitazon met respectievelijk 39% en 52% en de halfwaardetijd met respectievelijk 28% en 39%. Er wordt verondersteld dat deze veranderingen het gevolg kunnen zijn van inductie van cytochroom P450 2C8 door ginkgo.113

Drempelverlagende medicijnen epilepsie: het gebruik van ginkgo met medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen zou het risico op convulsies kunnen verhogen. Ginkgo-bladeren en ginkgo-bladextracten kunnen ook ginkgotoxine bevatten; ginkgotoxine is echter in veel grotere hoeveelheden aanwezig in ginkgozaden dan in bladeren. Het is onduidelijk of het aanwezig is in extracten van ginkgo-bladeren in dusdanig hoge concentraties om toxiciteit te veroorzaken.93 Er zijn echter epileptische aanvallen gemeld bij mensen die ginkgobladpreparaten gebruikten.22,94,95,96,97

Simvastatine (Zocor): ginkgo zou de niveaus en klinische effecten van simvastatine kunnen verminderen. Klinisch onderzoek toont aan dat het nemen van ginkgo-extract het gebied onder de curve en de maximale concentratie van simvastatine met 32% tot 39% kan verminderen. Ginkgo-extract lijkt echter geen invloed te hebben op het cholesterolverlagende vermogen van simvastatine.11

Sofosbuvir: ginkgo kan de niveaus en klinische effecten van sofosbuvir verhogen. Dieronderzoek bij ratten toont aan dat het dagelijks oraal geven van ginkgo-extract 25 mg/kg gedurende 14 dagen de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) na een enkele dosis sofosbuvir van 40 mg/kg verhoogt met 11%, de halfwaardetijd verhoogt met 60% en verhoogt de plasmaconcentratie na 4 uur met 38%. Deze interactie lijkt verband te houden met de remming van intestinale P-glycoproteïne door ginkgo.114

Trazodon (Desyrel): ginkgo zou de niveaus en klinische effecten van trazodon mogelijk kunnen verhogen. In een casusrapport raakte een Alzheimerpatiënt die trazodon 20 mg tweemaal daags en ginkgobladextract 80 mg tweemaal daags gedurende vier doses innam, in coma. De coma werd ongedaan gemaakt door toediening van flumazenil (Romazicon). Coma kan zijn veroorzaakt door overmatige GABA-erge activiteit. Van Ginkgo-flavonoïden wordt aangenomen dat ze GABA-erge activiteit hebben en direct inwerken op benzodiazepinereceptoren. Ginkgo zou ook het metabolisme van trazodon tot actieve GABA-erge metabolieten kunnen verhogen, mogelijk door het metabolisme van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) te induceren.64

Supplementen

Kruiden met anti-bloedstollende werking: ginkgo kan plaatjesaggregatieremmende effecten hebben en het risico op bloedingen verhogen.

Er is tegenstrijdig bewijs over de vraag of ginkgo de aggregatie van bloedplaatjes remt. Verschillende farmacodynamische onderzoeken suggereren dat ginkgo de bloedplaatjesaggregatie remt en verschillende casusrapporten hebben ernstige bloedingen gedocumenteerd bij patiënten die ginkgo gebruikten.116,117,118,119,120,121,122 Klinische onderzoeken en een meta-analyse die gestandaardiseerde extracten van ginkgo-bladeren evalueren, tonen echter aan dat de incidentie van bloedingen bij patiënten die ginkgo gebruiken niet significant hoger is dan bij patiënten die placebo gebruiken.28,123,12,125 Totdat er meer bekend is, adviseren patiënten om ginkgo voorzichtig te gebruiken als ze andere kruiden en supplementen gebruiken die de aggregatie van bloedplaatjes beïnvloeden.

Paardenkastanje: het nemen van ginkgo met paardenkastanje kan het risico op nadelige effecten van paardenkastanje mogelijk verhogen. Ginkgo zou kunnen concurreren met het levermetabolisme van paardenkastanje-extract. Beide middelen worden gemetaboliseerd door hepatische cytochroom P450 (CYP) 2C9- en CYP3A4-iso-enzymen. Eén geval van acuut nierfalen waarvoor continue hemodialyse nodig was, is gemeld bij een mannelijke injectie met ginkgo-extract en paardenkastanjeboomextract gedurende 16 dagen na een breukhersteloperatie.126 Er wordt verondersteld dat ginkgo zou kunnen interfereren met het metabolisme van het extract van paardenkastanje, een bekend, dosisafhankelijk nefrotoxisch middel.

Drempelverlagende supplementen bij epileptische aanvallen: ginkgo kan mogelijk het risico op een aanval verhogen. Ginkgo-zaden bevatten ginkgotoxine, dat in hoge doses epileptische aanvallen kan veroorzaken.93 Theoretisch gezien lopen patiënten die supplementen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen een groter risico.

Ziekten

Bloedingsstoornissen: ginkgo zou het risico op bloedingen kunnen verhogen; gebruik ginkgo met de nodige voorzichtigheid bij mensen met bloedingsaandoeningen totdat er meer bekend is. Ginkgo-blad zou de bloedplaatjesaggregatie kunnen verminderen door de bloedplaatjesactiverende factor (PAF) te remmen en daardoor bloedingsstoornissen te verergeren. 22,94 Een meta-analyse van 18 onderzoeken met gestandaardiseerde ginkgo-extracten, 80 mg tot 480 mg per dag gedurende maximaal 32 weken, vond echter geen significant effect op het bloedingsrisico, gemeten aan de hand van bloedplaatjesaggregatie, fibrinogeenconcentratie of PT/aPTT.28

Kruisbestuivingen: theoretisch gezien is kruisreactiviteit met ginkgo mogelijk bij personen die allergisch zijn voor gifsumak, mangoschil en cashewolie.127

Diabetes: ginkgo zou de bloedglucosewaarden kunnen verhogen. Gebruik ginkgo met de nodige voorzichtigheid bij mensen met diabetes totdat er meer bekend is. Ginkgo-bladextract lijkt de insulinesecretie en het metabolisme te veranderen en kan de bloedglucosespiegels beïnvloeden bij mensen met diabetes type 2.21,29 Het effect van ginkgo lijkt te verschillen, afhankelijk van de insuline en de behandelingsstatus van de patiënt.29 Houd de bloedglucosewaarden nauwlettend in de gaten.

Epilepsie: ginkgo zou mogelijk het risico op aanvallen kunnen vergroten; gebruik ginkgo met de nodige voorzichtigheid bij mensen met epilepsie of mensen die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen totdat er meer bekend is. Ginkgo-zaden bevatten ginkgotoxine. Grote hoeveelheden ginkgotoxine kunnen neurotoxiciteit en epileptische aanvallen veroorzaken. Ginkgotoxine is in veel grotere hoeveelheden aanwezig in ginkgozaden dan in bladeren.90 De hoeveelheid ginkgotoxine in ginkgoblad en bladextract lijkt onwaarschijnlijk toxiciteit te veroorzaken.93 Er zijn echter verschillende anekdotische meldingen van epileptische aanvallen bij patiënten die combinatieproducten gebruiken die ginkgo bevatten en ginkgo-producten met één ingrediënt. Er is echter nog niet genoeg bewijs om te bewijzen dat ginkgo bij bepaalde patiënten daadwerkelijk aanvallen kan veroorzaken.95

G6PD-deficiëntie: ginkgo zou het risico op acute hemolytische anemie kunnen verhogen bij patiënten met G6PD-deficiëntie; vermijd ginkgo bij deze patiënten totdat er meer bekend is.

Onvruchtbaarheid: ginkgo zou de kans op bevruchting kunnen verminderen. Gebruik ginkgo met de nodige voorzichtigheid bij paren die proberen zwanger te worden, en vermijd het gebruik bij paren die moeite hebben om zwanger te worden, totdat er meer bekend is. Sommige laboratoriumonderzoeken suggereren dat ginkgo-extract de eicelbevruchting zou kunnen remmen ( 4239 , 4240 ).129 Bij mensen is dit effect nog niet aangetoond.

Pre-operatief: ginkgo-bladextract werkt bloedplaatjesaggregatieremmend en kan overmatig bloeden veroorzaken bij perioperatief gebruik.120,130,131 Vertel patiënten om ginkgo minstens 2 weken vóór electieve chirurgische ingrepen de inname te staken.

Interacties

Dosering

Ginkgo wordt meestal gebruikt in doses van 60-240 mg per dag gedurende maximaal 6 maanden.

Ginkgo-extract wordt soms gestandaardiseerd op het gehalte aan flavonglycoside en terpeenlacton. Concentraties varieerden van 22% tot 27% flavonglycosiden en 5% tot 7% ​​terpeenlactonen, waaronder 2,8% tot 3,4% ginkgoliden A, B en C, en 2,6% tot 5% bilobalide.85,125,132,133,134,135,136,137,138,139

Aandoening Dagdosering
Dosering
Referenties
  1. Briskin DP. Medicinal plants and phytomedicines. Linking plant biochemistry and physiology to human health. Plant Physiol 2000;124(2):507-14.
  2. Logani S, Chen MC, Tran T, et al. Actions of Ginkgo Biloba related to potential utility for the treatment of conditions involving cerebral hypoxia. Life Sci 2000;67:1389-96.
  3. Singh B, Kaur P, Singh GRD, Ahuja PS. Biology and chemistry of Ginkgo biloba. Fitoterapia 2008;79(6):401-18.
  4. Deng, F. and Zito, S. W. Development and validation of a gas chromatographic-mass spectrometric method for simultaneous identification and quantification of marker compounds including bilobalide, ginkgolides and flavonoids in Ginkgo biloba L. extract and pharmaceutical preparations. J Chromatogr.A 1-31-2003;986(1):121-127.
  5. Biber, A. Pharmacokinetics of Ginkgo biloba extracts. Pharmacopsychiatry 2003;36 Suppl 1:S32-S37.
  6. Satoh, H. Comparative Electropharmacological Actions of Some Constituents from Ginkgo biloba Extract in Guinea-pig Ventricular Cardiomyocytes. Evid.Based.Complement Alternat.Med. 2004;1(3):277-284.
  7. Schennen, A. and Holzl, J. 6-Hydroxykynurenic Acid, the First N-Containing Compound from the Ginkgo biloba Leaf. Planta Med 1986;52(3):235-236.
  8. Sticher, O. Quality of Ginkgo preparations. Planta Med 1993;59(1):2-11.
  9. Victoire C, Haag-Berrurier M, Lobstein-Guth A, and et al. Isolation of flavonoid glycosides from Ginkgo biloba leaves. Planta Med 1988;54:245-247.
  10. Oken BS, Storzbach DM, Kaye JA. The efficacy of Ginkgo biloba on cognitive function in Alzheimer disease. Arch Neurol 1998;55:1409-15.
  11. Zhao H, Guo Q, Li B, Shi M. The Efficacy and Safety of Ginkgo Terpene Lactone Preparations in the Treatment of Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Front Pharmacol 2022;13:821937.
  12. National Toxicology Program. Technical report on the toxicology and carcinogenesis studies of Ginkgo biloba extract in F344/N rats and B6C3F1/N mice. Research Triangle Park, NC. March 2013. NIH publication number 13-5920. Available at: http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/LT_rpts/TR578_508.pdf(Accessed 9 May 2013).
  13. Le Bars PL, Katz MM, Berman N, et al. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial of an extract of Ginkgo biloba for dementia. North American EGb Study Group. JAMA 1997;278:1327-32.
  14. Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, et al. The ginkgo biloba extract (EGb 761) protects hippocampal neurons against cell death induced by beta-amyloid. Eur J Neurosci 2000;12:1882-90.
  15. Hauns B, Haring B, Kohler S, et al. Phase II study of combined 5-fluorouracil/ Ginkgo biloba extract (GBE 761 ONC) therapy in 5-fluorouracil pretreated patients with advanced colorectal cancer. Phytother Res 2001;15:34-38.
  16. Xu, A. H., Chen, H. S., Sun, B. C., Xiang, X. R., Chu, Y. F., Zhai, F., and Jia, L. C. Therapeutic mechanism of ginkgo biloba exocarp polysaccharides on gastric cancer. World J Gastroenterol. 2003;9(11):2424-2427.
  17. Ye B, Aponte M, Dai Y, et al. Ginkgo biloba and ovarian cancer prevention: epidemiological and biological evidence. Cancer Lett 2007;251:43-52.
  18. Hauns, B., Haring, B., Kohler, S., Mross, K., Robben-Bathe, P., and Unger, C. Phase II study with 5-fluorouracil and ginkgo biloba extract (GBE 761 ONC) in patients with pancreatic cancer. Arzneimittelforschung 1999;49(12):1030-1034.
  19. Dardano, A., Ballardin, M., Caraccio, N., Boni, G., Traino, C., Mariani, G., Ferdeghini, M., Barale, R., and Monzani, F. The effect of Ginkgo biloba extract on genotoxic damage in patients with differentiated thyroid carcinoma receiving thyroid remnant ablation with iodine-131. Thyroid 2012;22(3):318-324.
  20. Jiang, W., Qiu, W., Wang, Y., Cong, Q., Edwards, D., Ye, B., and Xu, C. Ginkgo may prevent genetic-associated ovarian cancer risk: multiple biomarkers and anticancer pathways induced by ginkgolide B in BRCA1-mutant ovarian epithelial cells. Eur J Cancer Prev. 2011;20(6):508-517.
  21. Kudolo GB. The effect of 3-month ingestion of Ginkgo biloba extract on pancreatic beta-cell function in response to glucose loading in normal glucose tolerant individuals. J Clin Pharmacol 2000;40:647-54.
  22. Kudolo GB, Dorsey S, Blodgett J. Effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract on platelet aggregation and urinary prostanoid excretion in healthy and Type 2 diabetic subjects. Thromb Res 2002;108:151-60.
  23. Zhang, S., Chen, B., Wu, W., Bao, L., and Qi, R. Ginkgolide B reduces inflammatory protein expression in oxidized low-density lipoprotein-stimulated human vascular endothelial cells. J Cardiovasc.Pharmacol 2011;57(6):721-727.
  24. Brautigam MR, Blommaert FA, Verleye G, et al. Treatment of age-related memory complaints with Ginkgo biloba extract: a randomized double blind placebo-controlled study. Phytomedicine 1998;5:425-34
  25. Kudolo G. Ingestion of Ginkgo biloba extract significantly inhibits collagen-induced platelet aggregation and thromboxane A2 synthesis. Alt Ther 2001;7:105.
  26. Kohler S, Funk P, Kieser M. Influence of a 7-day treatment with Ginkgo biloba special extract EGb 761 on bleeding time and coagulation: a randomized, placebo-controlled, double-blind study in healthy volunteers. Blood Coagul Fibrinolysis 2004;15:303–9.
  27. Aruna D, Naidu MU. Pharmacodynamic interaction studies of Ginkgo biloba with cilostazol and clopidogrel in healthy human subjects. Br J Clin Pharmacol 2007;63:333-8.
  28. Kellermann AJ, Kloft C. Is there a risk of bleeding associated with standardized ginkgo biloba extract therapy? A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy 2011;31:490-502.
  29. Kudolo GB. The effect of 3-month ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on pancreatic beta-cell function in response to glucose loading in individuals with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Pharmacol 2001;41:600-11.
  30. Kudolo GB, Wang W, Javors M, Blodgett J. The effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the pharmacokinetics of metformin in non-diabetic and type 2 diabetic subjects-A double blind placebo-controlled, crossover study. Clin Nutr 2006;25:606-16.
  31. Kudolo GB, Wang W, Elrod R, et al. Short-term ingestion of Ginkgo biloba extract does not alter whole body insulin sensitivity in non-diabetic, pre-diabetic or type 2 diabetic subjects–a randomized double-blind placebo-controlled crossover study. Clin Nutr 2006;25:123-34.
  32. Thorpe, L. B., Goldie, M., and Dolan, S. Central and local administration of Gingko biloba extract EGb 761(R) inhibits thermal hyperalgesia and inflammation in the rat carrageenan model. Anesth.Analg. 2011;112(5):1226-1231.
  33. He, M., Zhang, X. M., and Yuan, H. Q. Clinical study on treatment of pulmonary interstitial fibrosis with ginkgo extract. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2005;25(3):222-224.
  34. Li XX, Liu SH, Zhuang SJ, Guo SF, Pang SL. Effects of oxiracetam combined with ginkgo biloba extract in the treatment of acute intracerebral hemorrhage: A clinical study. Brain Behav. 2020;10(8):e01661.
  35. Mousavi SN, Hosseinikia M, Yousefi Rad E, Saboori S. Beneficial effects of Ginkgo biloba leaf extract on inflammatory markers: A systematic review and meta-analysis of the clinical trials. Phytother Res. 2022;36(9):3459-3469.
  36. Mazzanti G, Mascellino MT, Battinelli L, Coluccia D, et al. Antimicrobial investigation of semipurified fractions of Ginkgo biloba leaves. J Ethnopharmacol 2000;71:83-8.
  37. Wang H, Ng TB. Ginkbilobin, a novel antifungal protein from Ginkgo biloba seeds with sequence similarity to embryo-abundant protein. Biochem Biophys Res Commun 2000;279:407-11.
  38. Yang X, Chen J, Qian Z, Guo T. Study on the antibacterial activity of ginkgolic acids. Zhong Yao Cai 2002;25:651-3.
  39. Ranchon I, Gorrand JM, Cluzel J, et al. Functional protection of photoreceptors from light-induced damage by dimethylurea and Ginkgo biloba extract. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999;40:1191-9.
  40. Brautigam MR, Blommaert FA, Verleye G, et al. Treatment of age-related memory complaints with Ginkgo biloba extract: a randomized double blind placebo-controlled study. Phytomedicine 1998;5:425-34.
  41. Kudolo GB, Delaney D, Blodgett J. Short-term oral ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) reduces malondialdehyde levels in washed platelets of type 2 diabetic subjects. Diabetes Res Clin Pract 2005;68:29-38.
  42. Kose, K. and Dogan, P. Lipoperoxidation induced by hydrogen peroxide in human erythrocyte membranes. 1. Protective effect of Ginkgo biloba extract (EGb 761). J Int Med Res 1995;23(1):1-8.
  43. Suter, A., Niemer, W., and Klopp, R. A new ginkgo fresh plant extract increases microcirculation and radical scavenging activity in elderly patients. Adv.Ther 2011;28(12):1078-1088.
  44. Szabo, M. E., Droy-Lefaix, M. T., Doly, M., and Braquet, P. Free radical-mediated effects in reperfusion injury: a histologic study with superoxide dismutase and EGB 761 in rat retina. Ophthalmic Res 1991;23(4):225-234.
  45. Oberpichler, H., Beck, T., Abdel-Rahman, M. M., Bielenberg, G. W., and Krieglstein, J. Effects of Ginkgo biloba constituents related to protection against brain damage caused by hypoxia. Pharmacol Res Commun 1988;20(5):349-368.
  46. Janssens, D., Michiels, C., Delaive, E., Eliaers, F., Drieu, K., and Remacle, J. Protection of hypoxia-induced ATP decrease in endothelial cells by ginkgo biloba extract and bilobalide. Biochem Pharmacol 9-28-1995;50(7):991-999.
  47. Szabo, M. E., Droy-Lefaix, M. T., and Doly, M. EGb 761 and the recovery of ion imbalance in ischemic reperfused diabetic rat retina. Ophthalmic Res 1995;27(2):102-109.
  48. Szabo, M. E., Droy-Lefaix, M. T., and Doly, M. Direct measurement of free radicals in ischemic/reperfused diabetic rat retina. Clin Neurosci. 1997;4(5):240-245.
  49. Gardiner P, Wornham W. Recent review of complementary and alternative medicine used by adolescents. Curr Opin Pediatr 2000;12:298-302.
  50. ­Campos-Toimil M, Lugnier C, Droy-Lefaix M, et al. Inhibition of type 4 phosphodiesterase by rolipram and Ginkgo biloba extract (EGb 761) decreases agonist-induced rises in internal calcium in human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:e34-e40.
  51. Paick J, Lee J. An experimental study of the effect of ginkgo biloba extract on the human and rabbit corpus cavernosum tissue. J Urol 1996;156:1876-80.
  52. Diamond BJ, Shiflett SC, Reiwel N, et al. Ginkgo biloba extract: mechanisms and clinical indications. Arch Phys Med Rehabil 2000;81:668-78.
  53. Deng, Y. K., Wei, F., and An, B. Q. Effect of ginkgo biloba extract on plasma vascular endothelial growth factor during peri-operative period of cardiac surgery. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2009;29(1):40-42.
  54. Hao, Y., Sun, Y., Xu, C., Jiang, X., Sun, H., Wu, Q., Yan, C., and Gu, S. Improvement of contractile function in isolated cardiomyocytes from ischemia-reperfusion rats by ginkgolide B pretreatment. J Cardiovasc.Pharmacol 2009;54(1):3-9.
  55. Baliutyte, G., Baniene, R., Gendviliene, V., Martisiene, I., Trumbeckaite, S., Borutaite, V., and Toleikis, A. Influence of ethanol extract of Ginkgo biloba leaves on the isolated rat heart work and mitochondria functions. J Cardiovasc.Pharmacol 2012;59(5):450-457.
  56. Koltai, M., Tosaki, A., Hosford, D., and Braquet, P. Ginkgolide B protects isolated hearts against arrhythmias induced by ischemia but not reperfusion. Eur J Pharmacol 5-19-1989;164(2):293-302.
  57. Guillon, J. M., Rochette, L., and Baranes, J. Effects of Ginkgo biloba extract on 2 models of experimental myocardial ischemia. Presse Med 9-25-1986;15(31):1516-1519.
  58. Chatterjee SS, Doelman CJ, Noldner M, et al. Influence of the Ginkgo extract EGb 761 on rat liver cytochrome P450 and steroid metabolism and excretion in rats and man. J Pharm Pharmacol 2005;57:641-50.
  59. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA. Clinical assessment of potential cytochrome P450-mediated herb-drug interactions. AAPS Ann Mtg & Expo Indianapolis, IN: 2000; Oct 29 – Nov 2:presentation #3460.
  60. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, et al. Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans. Clin Pharmacol Ther 2002;72:276-87
  61. Budzinski JW, Foster BC, Vandenhoek S, Arnason JT. An in vitro evaluation of human cytochrome P450 3A4 inhibition by selected commercial herbal extracts and tinctures. Phytomedicine 2000;7:273-82.
  62. Yale SH, Glurich I. Analysis of the inhibitory potential of Ginkgo biloba, Echinacea purpurea, and Serenoa repens on the metabolic activity of cytochrome P450 3A4, 2D6, and 2C9. J Altern Complement Med 2005;11:433-9.
  63. Markowitz JS, Donovan JL, Lindsay DeVane C, et al. Multiple-dose administration of Ginkgo biloba did not affect cytochrome P-450 2D6 or 3A4 activity in normal volunteers. J Clin Psychopharmacol 2003;23:576-81.
  64. Galluzzi S, Zanetti O, Binetti G, et al. Coma in a patient with Alzheimer’s disease taking low dose trazodone and Ginkgo biloba. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000;68:679-80.
  65. Wiegman DJ, Brinkman K, Franssen EJ. Interaction of Ginkgo biloba with efavirenz. AIDS 2009;23:1184-5.
  66. Gaudineau C, Beckerman R, Welbourn S, Auclair K. Inhibition of human P450 enzymes by multiple constituents of the Ginkgo biloba extract. Biochem Biophys Res Comm 2004;318:1072–8.
  67. Mohutsky MA, Anderson GD, Miller JW, Elmer GW. Ginkgo biloba: evaluation of CYP2C9 drug interactions in vitro and in vivo. Am J Ther 2006;13:24-31.
  68. von Moltke LL, Weemhoff JL, Bedir E, et al. Inhibition of human cytochromes P450 by components of Ginkgo biloba. J Pharm Pharmacol 2004;56:1039-44.
  69. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, et al. Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans. Clin Pharmacol Ther 2002;72:276-87.
  70. Yin OQ, Tomlinson B, Waye MM, et al. Pharmacogenetics and herb-drug interactions: experience with Ginkgo biloba and omeprazole. Pharmacogenetics 2004;14:841-50.
  71. Yasui-Furukori N, Furukori H, Kaneda A, et al. The effects of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of donepezil. J Clin Pharmacol 2004;44:538-42
  72. Lu WJ, Huang JD, Lai ML. The effects of ergoloid mesylates and ginkgo biloba on the pharmacokinetics of ticlopidine. J Clin Pharmacol 2006;46:628-34.
  73. Kim BH, Kim KP, Lim KS, et al. Influence of Ginkgo biloba extract on the pharmacodynamic effects and pharmacokinetic properties of ticlopidine: An open-label, randomized, two-period, two-treatment, two-sequence, single-dose crossover study in healthy Korean male volunteers. Clin Ther 2010;32:380-90.
  74. Xie, Z. Q., Liang, G., Zhang, L., Wang, Q., Qu, Y., Gao, Y., Lin, L. B., Ye, S., Zhang, J., Wang, H., Zhao, G. P., and Zhang, Q. H. Molecular mechanisms underlying the cholesterol-lowering effect of Ginkgo biloba extract in hepatocytes: a comparative study with lovastatin. Acta Pharmacol Sin. 2009;30(9):1262-1275.
  75. Le Bars PL, Kieser M, Itil KZ. A 26-week analysis of a double-blind, placebo-controlled trial of the Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia. Dement Geriatr Cogn Disord 2000;11:230-7.
  76. Itil TM, Eralp E, Ahmed I, Kunitz A, et al. The pharmacological effects of ginkgo biloba, a plant extract, on the brain of dementia patients in comparison with tacrine. Psychopharmacol Bull 1998;34:391-7.
  77. Fowler JS, Wang GJ, Volkow ND et al. Evidence that gingko biloba extract does not inhibit MAO A and B in living human brain. Life Sci 2000;66:141-6.
  78. Porsolt RD, Roux S, Drieu K. Evaluation of a ginkgo biloba extract (EGb 761) in functional tests for monoamine oxidase inhibition. Arzneimittelforschung 2000;50:232-5.
  79. White HL, Scates PW, Cooper BR. Extracts of Ginkgo biloba leaves inhibit monoamine oxidase. Life Sci 1996;58:1315-21.
  80. Fehske CJ, Leuner K, Muller WE. Ginkgo biloba extract (EGb761) influences monoaminergic neurotransmission via inhibition of NE uptake, but not MAO activity after chronic treatment. Pharmacol Res 2009;60:68-73.
  81. Yoshitake T, Yoshitake S, Kehr J. The Ginkgo biloba extract EGb 761 and its main constituent flavonoids and ginkgolides increase extracellular dopamine levels in the rat prefrontal cortex. Br J Pharmacol 2010;159:659-68.
  82. Marcilhac A, Dakine N, Bourhim N, et al. Effect of chronic administration of Ginkgo biloba extract or Ginkgolide on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat. Life Sci 1998;62:2329-40.
  83. Amri H, Ogwuegbu SO, Boujrad N, et al. In vivo regulation of peripheral-type benzodiazepine and glucocorticoid synthesis by Ginkgo biloba extract EGb 761 and isolated ginkgolides. Endocrinology 1996;137:5707-18.
  84. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. The dose-dependent cognitive effects of acute administration of Ginkgo biloba to healthy young volunteers. Psychopharmacology (Berl) 2000;151:416-23.
  85. Woelk H, Arnoldt KH, Kieser M, Hoerr R. Ginkgo biloba special extract EGb 761 in generalized anxiety disorder and adjustment disorder with anxious mood: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychiatr Res 2007;41:472-80.
  86. Zaghlool SS, Hanaf LK Afifi NM Ibrahim ER. Histological and immunohistochemical study on the protective effect of Ginkgo biloba extract against glutamate-induced neurotoxicity in male albino rat retinal cells. The Egyptian Journal of Histology. 2012;35(1):176-188.
  87. Plaschke, K., Bergmann, M., and Kopitz, J. Ginkgo extract EGb 761((R)) shields from slowly accumulating neurodegenerative-like changes in a newly developed cell culture model induced by the combined action of low doses of antimycin A1 and 2-deoxy-D-glucose. J Neural Transm. 2011;118(8):1247-1254.
  88. Zhu, L., Gao, J., Wang, Y., Zhao, X. N., and Zhang, Z. X. Neuron degeneration induced by verapamil and attenuated by EGb761. J Basic Clin Physiol Pharmacol 1997;8(4):301-314.
  89. Kajiyama Y, Fujii K, Takeuchi H, Manabe Y. Ginkgo seed poisoning. Pediatrics 2002;109:325-7.
  90. Miwa H, Iijima M, Tanaka S, Mizuno Y. Generalized convulsions after consuming a large amount of gingko nuts. Epilepsia 2001;42:280-1.
  91. Shannon M, McElroy EA, Liebelt EL. Toxic seizures in children: Case scenarios and treatment strategies. Pediatr Emerg Care 2003;19:206-10.
  92. Buss K, Drewke C, Lohmann S, et al. Properties and interaction of heterologously expressed glutamate decarboxylase isoenzymes GAD(65kDa) and GAD(67kDa) from human brain with ginkgotoxin and its 5′-phosphate. J Med Chem 2001;44:3166-74.
  93. Arenz A, Kelin M, Flehe K, et al. Occurrence of neurotoxic 4′-O-methylpyridoxine in ginkgo biloba leaves, ginkgo medications and Japanese ginkgo food. Planta Med 1996;62:548-51.
  94. Heck AM, DeWitt BA, Lukes AL. Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am J Health Syst Pharm 2000;57:1221-7.
  95. Gregory PJ. Seizure associated with Ginkgo biloba? Ann Intern Med 2001;134:344.
  96. Granger AS. Ginkgo biloba precipitating epileptic seizures. Age Ageing 2001;30:523-5.
  97. Kupiec T, Raj V. Fatal seizures due to potential herb-drug interactions with Ginkgo biloba. J Anal Toxicol 2005:755-8.
  98. Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD003120.
  99. Schneider LS, DeKosky ST, Farlow MR, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer’s type. Curr Alzheimer Res 2005;2:541-51.
  100. Mix JA, Crews WD Jr. An examination of the efficacy of Ginkgo biloba extract EGb761 on the neuropsychologic functioning of cognitively intact older adults. J Altern Complement Med 2000;6:219-29.
  101. Pittler MH, Ernst E. Ginkgo biloba extract for the treatment of intermittent claudication: a meta-analysis of randomized trials. Am J Med 2000;108:276-81.
  102. Li AL, Shi YD, Landsmann B, et al. Hemorheology and walking of peripheral arterial occlusive diseases patients during treatment with Ginkgo biloba extract. Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao 1998;19:417-21.
  103. Subhan Z, Hindmarch I. The psychopharmacological effects of Ginkgo biloba extract in normal healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res 1984;4:89-93.
  104. Hopfenmuller W. Evidence for a therapeutic effect of Ginkgo biloba special extract. Meta-analysis of 11 clinical studies in patients with cerebrovascular insufficiency in old age. Arzneimittelforschung 1994;44:1005-13.
  105. World Health Organization. WHO pharmaceuticals newsletter: 2020, No. 3. Available at: https://www.who.int/medicines/publications/WHO_Pharmaceuticals_Newslet3_20.pdf?ua=1. Accessed June 23, 2021.
  106. Health Canada. Ginkgo biloba-containing products and the risk of cardiac arrhythmias. Health Product InfoWatch. February 2021. Available at: https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/february-2021.html#ginkgo_biloba. Accessed June 23, 2021.
  107. National Toxicology Program. Technical report on the toxicology and carcinogenesis studies of Ginkgo biloba extract in F344/N rats and B6C3F1/N mice. Research Triangle Park, NC. March 2013. NIH publication number 13-5920. Available at: http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/LT_rpts/TR578_508.pdf (Accessed 9 May 2013).
  108. Fan, L., Tao, G. Y., Wang, G., Chen, Y., Zhang, W., He, Y. J., Li, Q., Lei, H. P., Jiang, F., Hu, D. L., Huang, Y. F., and Zhou, H. H. Effects of Ginkgo biloba extract ingestion on the pharmacokinetics of talinolol in healthy Chinese volunteers. Ann Pharmacother. 2009;43(5):944-949.
  109. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018;12:735-742.
  110. Guo CX, Pei Q, Yin JY, Peng XD, Zhou BT, Zhao YC, Wu LX, Meng XG, Wang G, Li Q, Ouyang DS, Liu ZQ, Zhang W, Zhou HH. Effects of Ginkgo biloba extracts on pharmacokinetics and efficacy of atorvastatin based on plasma indices. Xenobiotica 2012;42(8):784-90.
  111. Meisel C, Johne A, Roots I. Fatal intracerebral mass bleeding associated with Ginkgo biloba and ibuprofen. Atherosclerosis 2003;167:367.
  112. Kellermann AJ, Kloft C. Is there a risk of bleeding associated with standardized ginkgo biloba extract therapy? A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy 2011;31:490-502.
  113. Xing X, Kong M, Hou Q, Li J, Qian W, Chen X, Li H, Yang C. Effects of ginkgo leaf tablet on the pharmacokinetics of rosiglitazone in rats and its potential mechanism. Pharm Biol. 2022;60(1):1190-7.
  114. Dai LL, Fan L, Wu HZ, Tan ZR, Chen Y, Peng XD, Shen MX, Yang GP, Zhou HH. Assessment of a pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between simvastatin and Ginkgo biloba extracts in healthy subjects. Xenobiotica 2013;43(10):862-7.
  115. Wasef AK, Wahdan SA, Saeed NM, El-Demerdash E. Effects of aged garlic and ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics of sofosbuvir in rats. Biopharm Drug Dispos. 2022;43(4):152-62.
  116. Benjamin J, Muir T, Briggs K, Pentland B. A case of cerebral haemorrhage-can Ginkgo biloba be implicated? Postgrad Med J 2001;77:112-3.
  117. Rowin J, Lewis SL. Spontaneous bilateral subdural hemotomas with chronic Ginkgo biloba ingestion. Neurology 1996;46:1775-6.
  118. Rosenblatt M, Mindel T. Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo biloba extract. N Engl J Med 1997;336:1108
  119. Miller LG, Freeman B. Possible subdural hematoma associated with Ginkgo biloba. J Herb Pharmacother 2002;2:57-63.
  120. Destro MW, Speranzini MB, Cavalheiro Filho C, et al. Bilateral haematoma after rhytidoplasty and blepharoplasty following chronic use of Ginkgo biloba. Br J Plast Surg 2005;58:100-1.
  121. Bent S, Goldberg H, Padula A, Avins AL. Spontaneous bleeding associated with Ginkgo biloba: a case report and systematic review of the literature. J Gen Intern Med 2005;20;657-61.
  122. Meisel C, Johne A, Roots I. Fatal intracerebral mass bleeding associated with Ginkgo biloba and ibuprofen. Atherosclerosis 2003;167:367.
  123. DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL, et al. Ginkgo biloba for prevention of dementia. JAMA 2008;300:2253-62.
  124. Dodge HH, Zitzelberger T, Oken BS, et al. A randomized placebo-controlled trial of ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline. Neurology 2008;70(19 Pt 2):1809-17.
  125. Kuller LH, Ives DG, Fitzpatrick AL, et al. Does Ginkgo biloba reduce the risk of cardiovascular events? Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:41-7.
  126. Ji H, Zhang G, Yue F, Zhou X. Adverse event due to a likely interaction between sodium aescinate and ginkgo biloba extract: a case report. J Clin Pharm Ther. 2017;42(2):237-238. doi: 10.1111/jcpt.12500.
  127. Dupuis C. Poison ivy. Pharmacy Practice 1995;11:51-2,54-5.
  128. Lai SW, Chen JH, Kao WY. Acute hemolytic anemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency complicated by Ginkgo biloba. Acta Haematol 2013;130(4):288-90.
  129. Ondrizek RR, Chan PJ, Patton WC, King A. Inhibition of human sperm motility by specific herbs used in alternative medicine. J Assist Reprod Genet 1999;16:87-91.
  130. Fessenden JM, Wittenborn W, Clarke L. Gingko biloba: a case report of herbal medicine and bleeding postoperatively from a laparoscopic cholecystectomy. Am Surg 2001;67:33-5.
  131. Yagmur E, Piatkowski A, Groger A, et al. Bleeding complication under Gingko biloba medication. Am J Hematol 2005;79:343-4.
  132. Yancheva, S., Ihl, R., Nikolova, G., Panayotov, P., Schlaefke, S., and Hoerr, R. Ginkgo biloba extract EGb 761(R), donepezil or both combined in the treatment of Alzheimer’s disease with neuropsychiatric features: a randomised, double-blind, exploratory trial. Aging Ment.Health 2009;13(2):183-190
  133. Ozgoli, G., Selselei, E. A., Mojab, F., and Majd, H. A. A randomized, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba L. in treatment of premenstrual syndrome. J Altern.Complement Med 2009;15(8):845-85.
  134. Snitz, B. E., O’Meara, E. S., Carlson, M. C., Arnold, A. M., Ives, D. G., Rapp, S. R., Saxton, J., Lopez, O. L., Dunn, L. O., Sink, K. M., and DeKosky, S. T. Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults: a randomized trial. JAMA 12-23-2009;302(24):2663-2670.
  135. Drew S, Davies E. Effectiveness of Ginkgo biloba in treating tinnitus: double blind, placebo controlled trial. BMJ 2001;322:73.
  136. Lanthony P, Cosson JP. The course of color vision in early diabetic retinopathy treated with ginkgo biloba extract. A preliminary, double-blind versus placebo study. J Fr Ophtalmol 1988;11:671-4.
  137. Wettstein A. Cholinesterase inhibitors and Gingko extracts- are they comparable in the treatment of dementia? Comparison of published, placebo-controlled efficacy studies of at least six months duration (abstract). Phytomedicine 2000;6:393-401.
  138. Quaranta L, Bettelli S, Uva MG, et al. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma. Ophthalmology 2003;110:359-62.
  139. Gertsch JH, Basnyat B, Johnson EW, et al. Randomised, double blind, placebo controlled comparison of ginkgo biloba and acetazolamide for prevention of acute mountain sickness among Himalayan trekkers: the prevention of high altitude illness trial (PHAIT). BMJ 2004;328:797.
  140. Lin, Y. Y., Chu, S. J., and Tsai, S. H. Association between priapism and concurrent use of risperidone and Ginkgo biloba. Mayo Clin Proc 2007;82(10):1289-1290
Vademecum bestellen
Vademecum
Vademecum bestellen
3-secties
  • Aandoeningen
  • Monografie
  • Oplossingen

Prijs
€ 29,90 (exclusief BTW)

Bestel vademecum
Bestel vademecum
Sluiten